Онлайн доклады

Онлайн доклады

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов  Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

Шовная фиксация ИОЛ

Мастер класс

Шовная фиксация ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

XIX Конгресс Российского глаукомного общества  «19+ Друзей Президента»

XIX Конгресс Российского глаукомного общества «19+ Друзей Президента»

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Кератиты, язвы роговицы

Вебинар

Кератиты, язвы роговицы

Актуальные вопросы офтальмологии

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Сателлитный симпозиум

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Онлайн доклады

Онлайн доклады

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов  Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

Все видео...
 Реферат RUS  Литература  Полный текст

Анализ клинического случая семейной врожденной аниридии, ассоциированной с вариантом интронной последовательности гена РАХ6


     Врожденная аниридия (ВА) (OMIM #106210) – редкая панокулярная патология, нарушающая развитие многих структур глаза и возникающая в 85-95% случаев в результате гетерозиготных мутаций в гене PAX6 (OMIM *607108; 11p13) [6, 7, 10]. Аниридия характеризуется полным или частичным отсутствием радужной оболочки. Наследуется аутосомно-доминантно, с полной пенетрантностью и различной экспрессивностью. Наблюдается внутрисемейная вариабельность фенотипов и вариабельность проявлений разных типов мутаций в гене РАХ6. В частности, степень потери радужной ткани может варьировать от небольшой гипоплазии радужки до полного ее отсутствия на обоих глазах [8, 9, 12]. Кроме потери ткани радужки, аниридия сопровождается повреждением других глазных структур, таких как роговица, хрусталик, зрительный нерв и сетчатка.

    Ген РАХ6 кодирует высоко консервативный у всех видов позвоночных животных транскрипционный фактор, состоящий из нескольких функциональных доменов: двух ДНК-связывающих доменов парного бокса (PD) и гомеодомена (НD), линкерной области между ними и расположенного в С-конце трансактиваторного PST домена [12]. Данный белок играет ключевую роль в процессах регуляции эмбрионального развития глаза, центральной нервной системы, некоторых других важнейших органов и систем. На сегодня зарегистрировано более 600 различных мутаций в гене PAX6, ассоциированных с фенотипом врожденной аниридии. По типу мутаций чаще всего определяются небольшие внутригенные изменения, приводящие к образованию преждевременного стоп кодона. Независимо от своего расположения такие мутации в гене PAX6 приводят к потере одного функционально активного аллеля. Оставшегося нормального аллеля недостаточно для обеспечения нужного уровня экспрессии гена и выполнения белком PAX6 своих функций. Действие мутаций, приводящих к изменению сплайсинга, не так единообразно и однозначно. Они ассоциированы с фенотипами, характеризующимися сложными поражениями радужки и других структур глаза. Обнаруживаемые при врожденной аниридиии мутации равномерно распределены по последовательности всего гена PAX6, встречаются они и в мотиве PST домена.

    Цель

    Клинико-генетический анализ семьи с мутацией в трансактиваторной последовательности PST домена гена РАХ6, ассоциированной с фенотипом частичной аниридии.

    Материал и методы

    С целью верификации диагноза ВА было проведено полное офтальмологическое обследование 2 пациентов (4 глаза) из одной семьи. Осмотр включал визометрию, рефрактометрию на аппарате «Tomey RC-5000» (Tomey, Япония), пневмотонометрию на приборе «NIDEK NT-530» (NIDEK, Япония), гониоскопию, фоторегистрацию переднего отрезка глаза, а также выявление сопутствующей патологии. По данным биомикроскопии на щелевой лампе «SL-980-5x» (C.S.O., Италия) и осмотра глазного дна асферической линзой OsherMaxField 78D (Ocular Instruments Inc., США) определялась степень сохранности радужной ткани, вовлеченность в патологический процесс роговицы, хрусталика, сетчатки и диска зрительного нерва. В ходе генетического обследования был проанализирован кодирующий регион гена PAX6 с помощью прямого двунаправленного секвенирования.

    Результаты

    Под наблюдением находятся два члена одной семьи с клинической картиной ВА. Пробанд – 33-летний мужчина, армянин, с картиной частичной аниридии, небольшим горизонтальным нистагмом и ядерной пылевидной катарактой на обоих глазах (рис. 1). Порошкообразные точечные низкоинтенсивные помутнения хрусталика локализуются в ядерных слоях и не затрагивают оптическую ось глаза. Точный возраст появления катаракты не удается точно установить из-за незначительных помутнений хрусталиковых масс и отсутствия анамнестических данных. По данным гониоскопии структуры угла передней камеры не дифференцируются, синехий нет, остатки рудиментарной радужной ткани по всей окружности прикрывают дренажные структуры глаза, прикрепляясь на уровне склеральной шпоры. Результатом осмотра глазного дна обоих глаз стало выявление фовеальной гипоплазии (отсутствие фовеального рефлекса, сглаженность центральной ямки) и признаков периферической хориоретинальной дистрофии в виде инеевидных изменений, не требующих на момент осмотра лазерного укрепления. Диск зрительного нерва (ДЗН) без явной патологии, бледно-розовый, границы четкие, небольшой миопический конус, экскавация диска физиологическая. Изменения роговицы при ее биомикроскопии соответствуют I стадии кератопатии по U. Eden [1] и характеризуются наличием легкого периферического помутнения с врастанием по всей окружности тонких сосудов со стороны лимба. Патологические изменения (выраженность кератопатии, помутнений в хрусталике, присутствие радужной ткани, гониоскопическая и офтальмоскопическая картины) не отличаются особой асимметрией на обоих глазах. Данные рефрактометрии выявили наличие миопической рефракции на обоих глазах: на OD сфероэквивалент составил – 7,25 дптр, на OS – 5,5 дптр. Острота зрения без коррекции составила 0,04, с миопической коррекцией - 0,1 на обоих глазах. Величина ВГД в пределах статистической нормы: правый глаз – 20 мм рт. ст., левый глаз – 24 мм рт.ст. По данным тонографии определяется легкая асимметрия гидродинамики между глазами, не выходящая за границы нормы (небольшое снижение скорости оттока жидкости и увеличение коэффициента Беккера на OS). Пациент соматически здоров.

    Дочь пробанда, 5 лет. Размеры глаза, диаметр роговицы соответствуют возрастной норме, определяется небольшой мелкоразмашистый нистагм. При биомикроскопии глаза определяется частичная аниридия на обоих глазах в виде колобомоподобного дефекта радужной оболочки. Структура представленной радужной ткани слегка дистрофична, отсутствует характерный лакунарный рисунок, имеется широкая полоса пигментной зрачковой каймы, распыление пигмента по передней поверхности радужки, зрачковый край изменен по всей окружности без сохранения интактных участков. Наиболее выраженный дефект сосудистой ткани расположен в нижне-носовом квадранте радужки. При осмотре хрусталика обнаружены незначительные точечные единичные помутнения в кортикальных слоях хрусталика на OD и передняя полярная катаракта на OS с визуализацией остатков элементов сосудистой сумки хрусталика на его передней поверхности (tunica vasculosa lentis) (рис. 2). Катарактальные помутнения на OS были замечены с рождения без признаков прогрессирования на момент осмотра. Офтальмоскопия глазного дна подтвердила наличие гипоплазии фовеа и неизмененных параметров ДЗН. По данным визометрии острота зрения на OD составила 0,3-0,4 без коррекции, на OS – 0,04, что объясняется депривацией центральной остроты зрения в связи с катарактальными помутнениями, расположенными по оптической оси. Роговичные изменения минимальны и соответствуют I стадии кератопатии. Рефракционные отклонения на OD не выявлены, на OS обнаружена небольшая гиперметропия в 1,5 дптр., коррекция которой позволяет повысить остроту зрения на OS до 0,1. Данные тонометрии без патологических отклонений OU – 14 мм рт.ст. Соматический статус пациентки характеризуется наличием расширения лоханки левой почки, общий анализ мочи без патологических изменений.

    Жена пробанда соматически и офтальмологически здорова, по национальности чувашка. Родители пробанда также не имеют в анамнезе окулярной патологии, армяне по национальности, близкородственные браки в семьях родителей не зафиксированы, это первый случай подобного поражения глаз в роду.

    В результате проведения прямого секвенирования кодирующей последовательности гена PAX6 у пациентов обнаружена замена в положении +6 неподалеку от донорного сайта сплайсинга интрона 11 - с.1032+6T>G (IVS 11 ds T- G+6) в последовательности, соответствующей PST домену.

    Обсуждение. Хотя при врожденной изолированной аниридии мутации в гене PAX6 обнаруживаются в 95% случаев, при наблюдении более сложных фенотипов, отличных от типичного «аниридийного», который ассоциирован с нонсенс мутациями или мутациями сдвига рамки, приводящими к возникновению преждевременного стоп кодона, возникает необходимость дифференциальной диагностики с другими врожденными патологиями глаз (аномалией Петерса, синдромом Аксенфельда – Ригера и пр.).

    В описываемой семье у пробанда клинические признаки заболевания укладываются в фенотип врожденной аниридии, однако интенсивность их проявлений минимальна. Незначительная кератопатия, точечные помутнения в хрусталике, компенсированное внутриглазное давление – все говорит о благоприятном течении болезни. В отличие от отца, у дочери пробанда дефект радужной оболочки глаза имитирует колобому (MIM: 120200, 21620), которая, как правило, определяется как двухсторонний или односторонний дефект нижне-носовой части радужки [3]. Описано несколько генетических вариантов изолированных колобом радужки, часть из которых наследуются аутосомно-доминантно, а часть – аутосомно-рецессивно (локализация гена не известна). Для одного из аутосомно-доминантных вариантов описана единственная обнаруженная миссенс-мутация в гене РАХ6 Phe258Ser у годовалого пациента с колобомой радужки, сетчатки, сосудистой оболочки и зрительного нерва. Обнаруженная при аутосомно-доминантно наследуемой колобоме мутация в другом гене – SHH (MIM: 600725), также приводят к сочетанной аномалии развития глаз [3]. Почти во всех описанных случаях колобом имеет место патология сразу нескольких отделов сосудистой оболочки и глаза в целом. В нашем случае нам не удалось обнаружить колобомы других отделов сосудистого тракта у дочери пробанда ни по данным ультразвуковой биомикроскопии, ни при офтальмоскопии глазного дна. Однако в целях исключения наличия колобомы цилиарного тела необходимо дополнительное обследование пациентки при помощи оптической когерентной томографии и ультразвуковой биомикроскопии переднего отрезка глаза.

    Помимо различного объема сохраненной радужной ткани, фенотипические различия проявляются разными видами катарактальных помутнений. Для отца характеры пылевидные вкрапления в ядерных слоях хрусталика, тогда как у дочери определяется передняя полярная катаракта. Выявляются различия и на уровне рефракции глаза: миопия высокой степени у отца и соразмерная возрасту рефракция у дочери пробанда. Обнаруженные клинические признаки заболевания в очередной раз подтверждают наличие внутрисемейной вариабельности фенотипов при ВА.

    Обнаруженная мутация в интроне 11 гена РАХ6 с.1032+6T>G (IVS 11dsT-G+6) упоминается в литературе в аспекте формирования атипичного аниридийного фенотипа с условно сохранной радужной оболочкой и признаками недостаточности стволовых лимбальных клеток [11]. В указанной работе Н. Skeens c соавторами данная замена характеризуется как определенная последовательность, точно не определенная как мутация, ведущая к аниридийному фенотипу.

    Данное изменение было зарегистрировано в базах данных о мутациях человека LOVD (Leiden Open Variation Database) [2]. Предсказательная программа HSF считает эту замену потенциально патогенной мутацией с возможным влиянием на сплайсинг путем создания интронных сайленсеров сплайсинга [4]. Патологическое значение интронного варианта с.1032+6T>G не считается полностью доказанным. Однако решающее значение в суждении о ее патогенности имеют три факта. Во-первых, такая замена ни разу не встретилась в базе полноэкзомных данных 60706 неродственных людей из разных популяций Exome Aggregation Consortium (ExAC) [1]. Во-вторых, ранее уже была показана ассоциация данной замены с аниридийным фенотипом. И, в-третьих, в описываемом семейном случае врожденной аниридии, обнаруженная интронная замена с.1032+6T>G косегрегирует с фенотипом болезни в данной семье. Все это позволяет считать интронный вариант с.1032+6T>G патологически значимым.

    Заключение

    Таким образом, в ходе исследования описан необычный «аниридийный» фенотип в семье, представленной двумя пациентами, подтверждена патологическая значимость интронной замены с.1032+6T>G в гена РАХ6 в формировании фенотипа врожденной аниридии. Анализ клинической картины заболевания в двух поколениях одной семьи выявил ее значительную вариабельность, характеризующую эффект мутаций гена PAX6, приводящих к изменению сплайсинга.


Страница источника: 45

OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article17855
Просмотров: 11080



Bausch + Lomb
Reper
NorthStar
ЭТП
Rayner
Senju
Фармстандарт
Гельтек
santen
Акрихин
Ziemer
Tradomed
Nanoptika
R-optics
Фокус
sentiss
nidek