Новые возможности иммунотропного лечения больных с герпесвирусным поражением роговицы

    Резюме

    Предложены новые возможности улучшения результатов лечения герпесвирусных поражений роговицы у больных, отягощенных ВИДС, путем применения в составе их комплексной терапии иммуномодулятора полиоксидония, что позволило сократить в 1,5 раза период клинического выздоровления и в 3,5 раза частоту рецидивов.

    Актуальность

    Герпесвирусная инфекция в 20-57% является причиной воспалительных заболеваний роговицы. Она характеризуется упорным рецидивирующим течением и нередко приводит к длительной временной, либо постоянной утрате трудоспособности [3, 5]. По материалам ВОЗ, герпетические кератиты в структуре роговичной слепоты и слабовидения составляют 60%.

    С современных позиций становится очевидным, что большая распространенность, тяжелое рецидивирующее течение офтальмогерпеса неразрывно связаны с неуклонным ростом вторичных иммунодефицитных состояний (ВИДС) среди населения [6]. Последние представляют из себя клинический нозологический синдром, имеющий различное происхождение (инфекционное, аллергическое, аутоиммунное и т.д.). Он характеризуется дисбалансом взаимосвязей между компонентами иммунной системы (ИС).

    При наличии ВИДС у больных офтальмогерпесом, клетки ИС теряют способность подавлять репликацию вируса, регулировать процессы образования свободных радикалов, перекисного окисления липидов и снижают регенераторный потенциал пораженной ткани [4].

    Поэтому в этих условиях неотъемлемым звеном комплексной терапии герпетических поражений роговицы являются иммунотропные препараты [2]. Среди них наше внимание привлек новый иммуномодулятор полиоксидоний, созданный в институте иммунологии МЗ РФ (рег. №96/302/9, патент РФ №2073031). Он обладает выраженной антиоксидантной, иммуномодулирующей, детоксикационной, десенсибилизирующей и противовоспалительной активностью, нормализует все исходно разнонаправленные изменения ИС при ВИДС различной этиологии [1].

    Цель

    Предложить новые возможности улучшения результатов лечения герпесвирусных поражений роговицы у больных ВИДС на основе клинической оценки эффективности применения в составе их комплексной терапии иммуномодулятора полиоксидония.

    Материалы и методы

    Объектом исследования стали 26 пациентов (26 глаз) с герпетическим кератитом. Их возраст варьировал от 20 до 65 лет (в среднем 49,8±6,9 лет). Из них женщин — 16 человек (61,5%), мужчин — 10 человек (38,5%). При этом преобладали глубокие формы кератита, что составило 76,9% (20 человек), в то время как поверхностная форма диагностирована у 23,1% (6 человек). При глубоких формах кератита регистрировались метагерпетические инфильтраты в паренхиме роговицы размером от 3-5 до 6-7мм, что приводило к формированию язвы. Роговица вокруг была отечна и утолщена. При поверхностных кератитах отмечалась эрозия размерами от 3-4 до 5-6 мм.

    Рецидивирующая форма герпетического кератита установлена у 16 пациентов (61,5%), из них — 12 чел. с глубокой формой кератита (75%), 4 пациента с поверхностной (25%).Частота рецидивов составляла в среднем 2-3 эпизода в течение одного года. Исходная острота зрения варьировала от 0,07 до 0,4.

    Герпетическая этиология процесса была подтверждена обнаружением: герпетического антигена в соскобах конъюнктивы методом флюоресцирующих антител (МФА); в сыворотке крови высокого титра специфических антител (IgG), преимущественно, низкой (17 чел.), реже средней (9 чел.) авидности серологическим методом ИФА.

    Долабораторная диагностика иммунного статуса осуществлялась с помощью оценки ряда показателей (анамнез, заключения специалистов общего профиля) [8]. Параллельно у всех пациентов методом иммунологического мониторинга определялось содержание в сыворотке крови субпопуляций СД4+ клеток хелперов и СД8+ лимфоцитов (ЛФ) с цитотоксической функцией. На соотношении их абсолютного уровня рассчитывался иммунорегуляторный индекс (ИРИ). Выбор этих маркеров базировался на известных в офтальмологической литературе фактах об их существенных изменениях при офтальмогерпесе [7].

    Исследования выполняли до лечения и после окончания курсового лечения. При иммунологическом лабораторном мониторинге у всех пациентов диагностировано снижение содержания в сыворотке крови абсолютного содержания СД4+ ЛФ в среднем до 1,29±109/л при неизменном СД8+ ЛФ (в среднем 0,14±0,07 109/л).

    Клинико-иммунологической особенностью всех пациентов явилось наличие: у 22 человек инфекционного синдрома ВИДС (повышенная чувствительность к ОРВИ, хронические инфекции ЛОР органов и бронхолегочной системы, хронические урогенитальные инфекции), у 4 человек — аллергического синдрома ВИДС (бронхиальная астма, атопический дерматит).

    Все пациенты получали стандартную терапию: противовирусное средство-ацикловир по 400 мг 5 раз в день (суточная доза 2 гр) в течение 5-7 дней, мазь ацикловир 3% 4-5 раз в день на протяжении 10-15 дней; иммунобиологические препараты — офтальмоферон и индукторы интерферона — полудан 6-8 раз в день; средства местной репаративной терапии — корнерогель 2 раза в день и др.; антисептик — окомистин 4 раза в день для профилактики вторичной инфекции.

    Из общей совокупности пациентов было сформировано 2 группы сопоставимые по полу, возрасту, локализации и степени тяжести роговичного поражения и сопутствующим ВИДС. Основную группу составили 14 пациентов, которым дополнительно к стандартной терапии выполняли физиолечение (Патент РФ №2462280 от 27.09.2012г). Его суть состояла в том, что после в/венной капельной инфузии 2/3 объема раствора, изготовленного из 6 мг полиоксидония и 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида с целью кумуляции его в тканях глаза проводили поперечную гальванизацию на аппарате НИОН-1 с расположением электрода-анод на кожу сомкнутых век через смоченную дистиллированной водой прокладку, электрода-катод на затылочную область с силой тока 0,5 mA, продолжительностью воздействия 15 минут. Курс лечения состоял из 15 ежедневных процедур.

    Группу сравнения составили 12 пациентов, которые получали только стандартную схему медикаментозного лечения. Срок наблюдения составил 1 год.

    Критериями сравнительной оценки эффективности лечения были сроки исчезновения клинических признаков роговичного воспаления, сроки эпителизации роговицы, средние показатели остроты зрения, ИРИ и маркеры герпесвирусной инфекции в соскобах конъюнктивы.

    Результаты и обсуждение

    Сравнительный анализ показал, что у пациентов основной группы, на фоне применения полиоксидония в сочетании с методом электрокумуляции, полная эпителизация роговицы наступила на 15,1±1,1 день от начала лечения, тогда как у пациентов контрольной группы только на 21,4±1,3 день.

    Резорбция воспалительного инфильтрата в основной группе также сократилась почти в 1,5 раза, составив в среднем 17,9±2,0 дней, по сравнению с группой контроля — 25,9±2,1 дней.

    В период клинического выздоровления средний показатель остроты зрения у больных основной группы превышал в 1,36 раз аналогичный показатель контрольной группы и составил 0,71±0,09, против 0,52±0,07 соответственно (p<0,05).

    Нормализации ИРИ до 1,7 против 1,3 исходно в основной группе удалось достичь за счет повышения СД4+ Т-ЛФ до 42,5±1,5% исходно сниженных до 31,0±2,1%. Выявленный показатель маркеров герпесвирусной инфекции в соскобах конъюнктивы в основной группе уменьшился почти в 2 раза по сравнению с контрольной и составил 21,4% против 41,6% соответственно.

    При дальнейшем наблюдении за пациентами в течение 1 года в основной группе рецидив герпетического кератита отмечен у 1 пациента (7,1±1,9%), в группе сравнения — у 3 больных (25,0±2,8%): 2 случая — 2 раза за год, 1 случай — 3 раза в год).

    Выводы

    Иммуномодулятор нового поколения — полиоксидоний при герпесе роговицы у больных, отягощенных ВИДС, сокращает в 1,5 раза период клинического выздоровления, в 3,5 раза — частоту его рецидивов.

    Терапевтический эффект полиоксидония, усиленный электрокумуляцией, обусловлен восстановлением баланса иммунно-регуляторных субпопуляций Т-ЛФ, снижением частоты выявления маркеров как системной, так и локально активной герпесвирусной инфекции.