Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Ингибиция фактора комплемента: новый многообещающий вариант терапии ВМД


1----------

Роберт Эйнахан, Ницца

По мнению д-ра Джорди Монес из Института макулы и сетчатки центра Медико Технон (Барселона, Испания) изложенном им на 9-м конгрессе EURETINA, новый препарат, который предположительно способен подавить воспалительный процесс путем селективной ингибиции фактора комплемента, при интраокулярном введении показал себя безопасным. Использование данного препарата представляется совершенно новым направлением лечения неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД).

Новый ингибитор фактора комплемента ARC1905 (Ophthotech) является аптамером, который селективно ингибирует фактор С5 в каскаде комплемента. Предварительные результаты 1-й фазы не выявили токсических побочных эффектов при его интраокулярном введении. В данном исследовании фактор ингибиции С5 комплемента ARC1905 применяли совместно с anti-VEGF препаратом (ранибизумаб). Предварительные результаты показали существенное улучшение зрения у ряда пациентов. Тем не менее докладчик подчеркнул, что количество наблюдений пока небольшое.

«Полученные нами результаты, особенно в сочетании с доклиническими и генетическими исследованиями, выявившими воспалительный компонент при развитии ВМД, реализуемый через посредство комплемента, позволяют предположить, что дальнейшая разработка анти-С5 стратегии весьма перспективна при лечении ВМД», — добавил д-р Монес.

В указанное исследование 1-й фазы вошли пациенты, получившие трижды в месяц интравитреальные инъекции препарата ARC1905 в одном из 4-х вариантов дозировок (0.03mg, 0.3mg, 1.0mg, and 3.0mg) в комбинации с ежемесячной дозой ранибизумаба (Lucentis®, Genentech) равной 0.5mg. Критериями отбора пациентов в данное исследование были: субфовеальная неоваскулярная мембрана (СНМ) с общей площадью поражения, не превышающей 5 диаметров диска зрительного нерва и остротой зрения, определенной по методике ETDRS и варьирующейся от 0.3 (20/63) до 0.1 (20/200). В дополнение к этому пациенты ранее не должны были получать какого-либо лечения от ВМД за исключением витаминных и минеральных пищевых добавок.

К настоящему моменту 17 пациентов получили комбинированное лечение по вышеуказанной схеме (ARC1905 плюс ранибизумаб), все они наблюдались на протяжении 4-х недель. До настоящего момента исследователи не отметили острых токсических реакций или побочных явления, связанных с применением препарата. К 4-й неделе средняя прибавка остроты зрения составила 9.5 букв к исходной. Несмотря на то что это лишь ранние результаты с небольшим числом наблюдений, если данная тенденция будет прослеживаться и далее, то комбинированное лечение следует расценить как более эффективное, чем монотерапию ранибизумабом. На одном глазу, где использовали дозу 0.3mg, прибавка составила 23 буквы, на другом, где вводили 1.0mg препарата — зрение повысилось на 18 букв, отметил д-р Монес. Также по данным ОСТ отмечали снижение толщины сетчатки в центральной зоне на 104 микрона к 4-й неделе наблюдения.

Д-р Монес подчеркнул, что имеется целый ряд свидетельств, что воспаление играет важную роль в патогенезе ВМД. Исследования, проведенные за последнюю декаду, показали, что у пациентов с ВМД имеется увеличение активации моноцитов и повышенный уровень в плазме крови гомоцистеина, С-реактивного белка и интерлейкина-6 в сравнении с контрольной группой индивидуумов аналогичного возраста.

В других исследованиях в частности было показано, что воспалительная реакция, опосредуемая через комплемент, представляет собой важный этиологический фактор ВМД. Полиморфизм генов, кодирующих комплемент или комплемент-регулирующие белки, семикратно повышает вероятность развития ВМД. В глазах пациентов с мембрано-пролиферативным гломерулонефритом 2-го типа — заболевания, приводящего к существенному нарушению функции почек и связанного с воспалительным процессом, медиатором которого является комплемент, — выявлены друзы, аналогичные таковым при ВМД, добавил докладчик.

Фактор комплемента С5, который ингибируется при помощи ARC1905, представляет собой конечный продукт всех трех путей образования комплемента: классического, лецитинового и альтернативного. Ингибиция фактора С5 приводит к предотвращению образования С5а и МАС (мембранно-атакующего комплекса или C5b-C9), который способствует развитию воспаления и лизиса клеток. Тем не менее ингибиция фактора С5 не влияет на работу выше расположенных факторов комплемента, которые играют роль в защитных функциях организма, в частности, С3а и С4а, имеющих антимикробные свойства, и C3b, который подготавливает бактерию для последующей атаки макрофагами (т.н. опсонизация).

Исследования, проведенные на донорских глазах человека, связывают С5 и МАС с процессом формирования друз (Anderson et al, Am J Ophthalmol. 2002; 134 (3) : 411-31). В другом исследовании, в ответ на лазерное повреждение у С5-дефицитных мышей происходила ингибиция хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) по сравнению с контрольной группой, состоящей из обычных мышей (p<0.001), а фактор МАС оказался необходимым компонентом комплемент-опосредованной ХНВ (Bora et al. J Immunol. 2006; 177(3): 1872-1878). В дополнение было выяснено, что С5а способствует выработке фактора роста эндотелия сосудов и, соответственно, образованию неоваскулярных мембран.

Д-р Монес подчеркнул, что, несмотря на очевидный факт открытия новой страницы в лечении ВМД путем терапии anti-VEGF препаратами, есть еще много нерешенных вопросов и перспективных методик. Так, например, в исследовании с аббревиатурой MARINA было показано, что ежемесячные инъекции ранибизумаба могут обеспечить стабильную прибавку зрительных функций, то в исследовании PIER выявлено, что менее частые инъекции способствуют сохранению зрительных функций, но не улучшают их.

«Аптамер ARC1905 специфически связывается с человеческим фактором С5, при этом сохраняя функциональную активность С3. Предварительные результаты показали, что введение препарата безопасно. Ингибирование активации комплемента путем воздействия на фактор С5 представляет собой перспективный путь терапии ВМД», — заключил докладчик. 

Jordi Mones MD jmones@institutmacularetina.com


Страница источника: 59
Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Занимательная аккомодологияЗанимательная аккомодология

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Заболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторонЗаболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторон

Интересное об известномИнтересное об известном

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru