Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Дженерики или оригинальные препататы?


1МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Росмедтехнологии» Минздрава РФ

В последние годы отмечается растущий интерес практикующих офтальмологов к аналогам патентованных лекарственных средств — дженерикам. Интерес обусловлен стремительно расширяющимся ассортиментом и спектром их клинического применения на фоне большой рыночной доступности.
На страницах медицинских изданий широко отражена дискуссия относительно отличий дженериков от оригинальных препаратов. Однако для большинства работ характерна разнородность методологических подходов в построении дизайна исследований и интерпретации полученных результатов. Важность принципиального знания вопроса содержится в Резолюции ВОЗ (2004 г.), в которой сделан особый акцент на том, что информированное согласие больного на лечение предполагает разъяснение пациенту различий между дженериками и оригинальными лекарственными препаратами.

Актуальность проблематики для России продиктована лидирующим положением дженериков на российском фармацевтическом рынке лекарств, составляющим по данным различных источников
78‑95%. Рынок стран большой семерки формируется следующим образом: в США — 12% дженериков, в Японии — 30%, в Германии — 35%, во Франции — 50%, в Англии — 55%, в Италии — 60%, в Канаде — 64%. В отличие от западного фармацевтического рынка, где присутствует 3‑4 дженериковых лекарственных препарата, отечественная аптечная сеть предлагает до 100 и более дженериков. Одной из причин столь масштабного распространения дженериков является отсутствие в законодательной базе, регламентирующей оборот лекарственных средств, четких критериев к дженерическим препаратам, что создает условия для широкого трактования правового поля фармацевтическими производителями. При этом в условиях доминирования дженериков в отечественном здравоохранении только
60% практикующих врачей обнаруживают знакомство с фактом существования оригинального препарата и его дженерической формы. Оригинальный препарат — это впервые синтезированный препарат, прошедший полный цикл
всех экспериментальных и клинических исследований, чьи способ синтеза и химическая формула активного ингредиента защищены патентом в течение определенного срока. Компания, первой синтезировавшая новое
химическое вещество, которое может быть использовано в качестве лекарственного средства (ЛС), получает эксклюзивное право на его выпуск и продажу. Срок действия патентно‑защищенного права обычно составляет 20 лет. Только после истечения срока действия патента возможно воспроизведение ЛС любой фармацевтической
компанией, такое ЛС называется дженериком. Возвращаясь к правовым аспектам, следует обратить внимание,
что в РФ имели место факты регистрации дженериков до истечения срока патентной защиты. Например, в 2003 году в РФ было зарегистрировано 14 дженериков азитромицина, хотя срок действия патента на оригинальный азитромицин истек только в 2007 г. Краеугольным является вопрос эффективности и эквивалентности дженерика по отношению к
оригинальному препарату. В США и странах Евросоюза для решения этого вопроса используют следующие виды эквивалентности ЛС:
1. Фармацевтическая.
2. Терапевтическая.
3. Биоэквивалентность.

1. Фармацевтическая эквивалентность. Лекарственные препараты фармацевтически эквивалентны, если они содержат одни и те же активные субстанции в одинаковом количестве и в одинаковой лекарственной форме, отвечают требованиям одних и тех же или сходных стандартов и идентичны по силе действия или концентрации активных веществ. Часто, несмотря на одинаковое содержание действующего вещества, дженерический препарат отличается от оригинального по составу вспомогательных веществ
(см. табл. 1).


Состав оригинального препарата Вигамокс и дженерического Моксицина
в пересчете на 5 мл раствора
Вигамокс (28) Моксицин (29)
Действующее вещество моксифлоксацина гидрохлорид 0, 02725 г моксифлоксацина гидрохлорид 0, 02725 г
Консервант бензалкония хлорид
Другие вспомогательные вещества натрия хлорид натрия хлорид
кислота борная кислота борная
кислота хлороводородная и/или натрия гидроксид (для регулировки рН)
вода для инъекций вода для инъекций

В состав дженерического моксифлоксацина гидрохлорида входит консервант, оригинальный препарат Вигамокс консерванта не содержит.
2. Биоэквивалентность. Два лекарственных препарата считаются биоэквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны, имеют одинаковую биодоступность и после назначения в одинаковой дозе являются сходными, обеспечивая должную эффективность и безопасность. Под биодоступностью понимается скорость и доля всасывания
активного ингредиента или активного компонента лекарства, которое начинает действовать в точке приложения.
В сущности, биоэквивалентность — это эквивалентность скорости и степени всасывания оригинала и дженерика в одинаковых дозах по концентрации в жидкостях и тканях организма. Достоверность результатов сравнительного исследования биоэквивалентности во многом зависит от соблюдения требований (GМP — надлежащая клиническая практика) и должно быть независимым, многоцентровым, рандомизированным, контролируемым, длительным.
Если дженерик разрешен к применению в других странах, он регистрируется в РФ по упрощенной схеме (без определения биоэквивалентности). Таким образом, при регистрации зарубежных дженериков в РФ мы в значительной степени доверяем досье, представляемым фармацевтическими компаниями. Такая «доверчивость» в ряде случаев дорого обходится пациентам, т.к. дженерики по своим фармакокинетическим свойствам могут не соответствовать оригинальному препарату. На примере контрольной проверки биоэквивалентности дженериков оригинальному кларитромицину C.N. Nightingale и соавторы сравнили оригинальный препарат кларитромицина с 40 копиями в отношении биоэквивалентности, применив стандарты американской фармакопеи. Исследование показало, что 70% дженериков растворяются значительно медленнее оригинального препарата, что критично для их усвоения. 80% дженериков отличаются от оригинала по количеству действующего начала в одной единице продукта. Количество примесей, не имеющих отношения к действующему началу, в большинстве образцов больше, чем в оригинале. В «лучшем» дженерике их было 2%, в «худшем» — 32%. Наличие примесей определило выраженность побочных реакций.
С аналогичной ситуацией сталкиваются и офтальмологи. Congdon N.G. и соавторы (2001) по результатам рандомизированного двойного слепого исследования установили преобладание случаев раздражения конъюнктивы и роговицы в связи с местным применением дженерического НПВС — диклофенака по сравнению с больными, получавшими брендовый препарат.
3. Терапевтическая эквивалентность является наиболее уязвимым аспектом вопроса равноценности дженериков и оригинальных препаратов. Дело в том, что принятый в 1984 году в США закон о ценовой конкуренции лекарств и сохранении срока действия патентов для них, обычно называемый законом Хэтча‑Ваксмана (Hatch‑Waxman Act), ввел
существенное допущение, что биоэквивалентные препараты автоматически являются терапевтически эквивалентными и поэтому — взаимозаменяемыми. После этого и начался «рост» дженериков на американском и европейском
фармрынках. Таким образом, в отличие от оригинального препарата в процессе создания дженерика отсутствуют три этапа клинических исследований — перед регистрацией проводится только исследование биоэквивалентности. Следует отметить, что в процессе создания дженерика также отсутствуют сравнительные исследования с оригиналом и изучение профиля безопасности. Эти факторы объясняют низкую стоимость дженерических лекарственных средств. Отсутствие исследований терапевтической эквивалентности при регистрации дженериков имеет многочисленные негативные последствия. Например, применение дженерических антибиотиков приводит к хронизации заболеваний, резистентности возбудителей к антимикробным препаратам, росту инвалидизации. К сожалению, отмеченная проблема не является исключением для офтальмологической практики. Лекарственная форма офтальмологических препаратов (глазные капли), представляющих собой стабилизированный раствор активного вещества, предъявляет повышенные требования к соблюдению производственных технологических этапов, т.к. при их нарушении значительно снижается стабильность и возможность длительного использования препарата. Производители дженериков не представляют информации о технологии производства препарата и, как было сказано выше, ограничиваются информацией об
идентичности химической формулы действующего компонента. В 2008 г. Br. J. Ophthalmol опубликовал на своих страницах результаты сравнительного анализа данных хроматографических исследований стабильности химического состава хлорафеминикола (левомицетина) дженерика и оригинального препарата, показавших, что в процессе хранения и использования в дженерическом препарате не только снижается активность действующего вещества, но и образуются токсическиекомпоненты. Снижение антибактериальной активности способствовало быстрому формированию устойчивых штаммов микроорганизмов.
Проблема оценки эффективности и безопасности дженериков является многофакторной с точки зрения комплексного исследования влияния на организм и его функции, изучения побочных эффектов, оценки реальной экономической составляющей как для пациента, так и для лечебных учреждений и страховых компаний. Все это определяет необходимость дальнейших разносторонних исследований в рамках обозначенной проблемы, решение которой в конечном итоге позволит повысить качество жизни пациентов.

Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Занимательная аккомодологияЗанимательная аккомодология

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Заболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторонЗаболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторон

Интересное об известномИнтересное об известном

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru