Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Геномная диагностика дополнительных мутаций в гене ABCR/ABCA4 у пациентов с клиническим диагнозом болезнь Штаргардта


1МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Росмедтехнологии» Минздрава РФ
2Институт биохимической физики им. Н.М. Эммануэля Российской академии наук
3Московский государственный университет им. М . В . Ломоносова
4Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина Российской академии наук

Актуальность Болезнь Штаргардта (БШ) является классическим примером центральной пигментной дегенерации сетчатки. Для неё характерен преимущественно аутосомно-рецессивный тип наследования. Одним из молекулярных дефектов, приводящим к наследственной абиотрофии сетчатки Штаргардта, является повреждение гена АВСR/АВСA4.
Клинически для БШ характерно билатеральное поражение, непрерывно прогредиентное течение и прогрессивное снижение остроты зрения. В настоящее время пристальное внимание исследователей обращено на раннюю клиническую и молекулярно-генетическую ДНК-диагностику БШ. По литературным данным диагностическое значение у пациентов с БШ представляют три мутации — G863A, A1038V и G1961G, локализованные в гене ABCR/ABCA4. По нашему мнению, помимо трех перечисленных мутаций у пациентов с клинической картиной БШ информативное значение для ДНК-диагностики БШ могут представлять еще две: L541P и L1940P.
Цель — геномная диагностика дополнительных мутаций L541P и L1940P в гене ABCR/ABCA4 у пациентов с клиническим диагнозом БШ.
Материал и методы. Для четырех образцов геномной ДНК, полученных от неродственных пациентов (А1-10; Б1-10; В1-10; Г1-10) с клинически верифицированным диагнозом БШ, была определена нуклеотидная последовательность 5-ти экзонов гена ABCR/АВСА4, содержащих предполагаемые мутации. Используя метод прямого секвенирования экзонов гена ABCR/АВСА4 проводился поиск пяти выше названных мутаций, фенотипическим проявлением которых являлась клиническая картина БШ, подтвержденная аутофлюоресцентной картиной глазного дна, зарегистрированной с помощью конфокального сканирующего лазерного офтальмоскопа (Heidelberg Retina Angiograph, Германия).
Результаты. В результате исследований у пациента А1-10 на исследуемых пяти экзонах не было выявлено ни одной из указанных мутаций, однако в интроне 42 была выявлена однонуклеотидная замена (с.5898+20С>Т). Такая замена не указана в Базе данных полиморфизма гена ABCR/АВСА4. Очевидно, что для подтверждения клинического диагноза БШ у данного пациента молекулярно-генетическими методами требуется поиск других мутаций в гене ABCR/АВСА4.
У пациента Б1-10 обнаружена часто встречающаяся при БШ мутация A1038V, что явилось подтверждением клинического диагноза. Пациент В1-10 имел две мутации — L541P и L1940P, которые чаще проявляются как сцепленные. У пациента Г1-10 были обнаружены мутации L541P и A1038V в гетерозиготном состоянии, что указывало на значительные генетические повреждения гена ABCR/АВСА4 в компаунд-гетерозиготной форме.
Выводы. Полученные результаты геномных исследований у пациентов с клинически верифицированной БШ свидетельствуют о необходимости дальнейших молекулярно-генетических исследований, как минимум, пяти и более мутаций в гене ABCR/ABCA4.

Федоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XIV Всероссийской научно-практической конференцииФедоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XI...

Восток – Запад 2017 Международная научно-практическая конференция по офтальмологииВосток – Запад 2017 Международная научно-практическая конфер...

Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Новые технологии в контактной коррекции.  В рамках  Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии - 2017»Новые технологии в контактной коррекции. В рамках Всеросси...

Новые технологии в офтальмологии -  2017 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии - 2017 Всероссийская научн...

XVI Всероссийская школа офтальмологаXVI Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017 ХV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмологов «Невские горизонты - 2016»Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмо...

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru