Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Геномная диагностика дополнительных мутаций в гене ABCR/ABCA4 у пациентов с клиническим диагнозом болезнь Штаргардта


1МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Росмедтехнологии» Минздрава РФ
2Институт биохимической физики им. Н.М. Эммануэля Российской академии наук
3Московский государственный университет им. М . В . Ломоносова
4Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина Российской академии наук

Актуальность Болезнь Штаргардта (БШ) является классическим примером центральной пигментной дегенерации сетчатки. Для неё характерен преимущественно аутосомно-рецессивный тип наследования. Одним из молекулярных дефектов, приводящим к наследственной абиотрофии сетчатки Штаргардта, является повреждение гена АВСR/АВСA4.
Клинически для БШ характерно билатеральное поражение, непрерывно прогредиентное течение и прогрессивное снижение остроты зрения. В настоящее время пристальное внимание исследователей обращено на раннюю клиническую и молекулярно-генетическую ДНК-диагностику БШ. По литературным данным диагностическое значение у пациентов с БШ представляют три мутации — G863A, A1038V и G1961G, локализованные в гене ABCR/ABCA4. По нашему мнению, помимо трех перечисленных мутаций у пациентов с клинической картиной БШ информативное значение для ДНК-диагностики БШ могут представлять еще две: L541P и L1940P.
Цель — геномная диагностика дополнительных мутаций L541P и L1940P в гене ABCR/ABCA4 у пациентов с клиническим диагнозом БШ.
Материал и методы. Для четырех образцов геномной ДНК, полученных от неродственных пациентов (А1-10; Б1-10; В1-10; Г1-10) с клинически верифицированным диагнозом БШ, была определена нуклеотидная последовательность 5-ти экзонов гена ABCR/АВСА4, содержащих предполагаемые мутации. Используя метод прямого секвенирования экзонов гена ABCR/АВСА4 проводился поиск пяти выше названных мутаций, фенотипическим проявлением которых являлась клиническая картина БШ, подтвержденная аутофлюоресцентной картиной глазного дна, зарегистрированной с помощью конфокального сканирующего лазерного офтальмоскопа (Heidelberg Retina Angiograph, Германия).
Результаты. В результате исследований у пациента А1-10 на исследуемых пяти экзонах не было выявлено ни одной из указанных мутаций, однако в интроне 42 была выявлена однонуклеотидная замена (с.5898+20С>Т). Такая замена не указана в Базе данных полиморфизма гена ABCR/АВСА4. Очевидно, что для подтверждения клинического диагноза БШ у данного пациента молекулярно-генетическими методами требуется поиск других мутаций в гене ABCR/АВСА4.
У пациента Б1-10 обнаружена часто встречающаяся при БШ мутация A1038V, что явилось подтверждением клинического диагноза. Пациент В1-10 имел две мутации — L541P и L1940P, которые чаще проявляются как сцепленные. У пациента Г1-10 были обнаружены мутации L541P и A1038V в гетерозиготном состоянии, что указывало на значительные генетические повреждения гена ABCR/АВСА4 в компаунд-гетерозиготной форме.
Выводы. Полученные результаты геномных исследований у пациентов с клинически верифицированной БШ свидетельствуют о необходимости дальнейших молекулярно-генетических исследований, как минимум, пяти и более мутаций в гене ABCR/ABCA4.
Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Занимательная аккомодологияЗанимательная аккомодология

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Заболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторонЗаболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторон

Интересное об известномИнтересное об известном

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

«Живая» хирургия в рамках XVI Всероссийской конференции с международным участием «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии»«Живая» хирургия в рамках XVI Всероссийской конференции с ме...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Секундо В. Трансплантация рефрактивной лентикулы  используя VisuMax как способ лечения осложнений операции Lasik. ВидеопрезентацияСекундо В. Трансплантация рефрактивной лентикулы  используя ...

Симпозиум компании «Алкон» с демонстрацией показательных операцийСимпозиум компании «Алкон» с демонстрацией показательных операций

Осложненная катаракта: особенности хирургии и фармакотерапииОсложненная катаракта: особенности хирургии и фармакотерапии

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии XVI Всероссийская конференция с  международным участием Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Бактериальные инфекции глаза: взгляд офтальмолога и офтальмохирургаБактериальные инфекции глаза: взгляд офтальмолога и офтальмо...

Офтальмология: диагностика проблем, пути решенияОфтальмология: диагностика проблем, пути решения

Глаукома:теория и практика. Новый взглядГлаукома:теория и практика. Новый взгляд

Актуальные вопросы в лечении и профилактике ВМДАктуальные вопросы в лечении и профилактике ВМД

Современные аспекты и новые возможности ОКТСовременные аспекты и новые возможности ОКТ

Патология глазной поверхности и глаукома. Новые возможности и новые перспективы в решении «старых» проблемПатология глазной поверхности и глаукома. Новые возможности ...

Новейшие достижения в офтальмологииНовейшие достижения в офтальмологии

X Съезд офтальмологов России X Съезд офтальмологов России

Иммуномодулирующая и противовирусная терапия при лечении воспалительных заболеваний глаз различной этиологииИммуномодулирующая и противовирусная терапия при лечении вос...

«Нова Медика»: новые горизонты офтальмологии«Нова Медика»: новые горизонты офтальмологии

Рейтинг@Mail.ru