Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Антипролиферативное действие комплекса сульфатированных гликозаминогликанов при ранозаживлении склеры


1МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Росмедтехнологии» Минздрава РФ

Актуальность По данным ряда авторов, у 15-35% оперированных больных глаукомой отмечается повышение внутриглазного давления в течение года после операции, а с увеличением сроков наблюдения гипотензивная эффективность антиглаукоматозной хирургии еще более снижается до 50%. Это происходит в результате избыточного рубцевания путей оттока внутриглазной жидкости [Лебедев О.И., 1993; Алексеев В.Н., 1986; Алиев Г-А.Д. и др., 1994; Артамонов В.П. и др., 1994; Нестеров А.П. и др., 1990; Yamamoto T. et al., 1999; Дугина А.Е., 2009; Bochmann F. et al., 2011]. Для решения этой проблемы разработаны различные способы. Одним из них является применение антипролиферативных препаратов, чаще всего цитостатиков [Heuer D.K. et al., 1984; Lee D.A. et al., 1987; Anand N. et al., 2005; Khaw Р., 2001]. Ведется поиск новых антипролиферативных препаратов, влияющих на заживление операционной раны, которые были бы свободны от недостатков, присущих цитостатикам. Предпочтение отдается естественным регуляторам, которыми являются цитокины, и сульфатированным гликозаминогликанам (сГАГ) [Василенкова Л.В. и др., 2005; Анисимов С.И. и др., 2006, Захидов А.Б., 2010].
При заживлении ран, в том числе и склеральных, в зависимости от локальной концентрации, качественного состава и соотношения протеогликанов и гликопротеинов на клеточной поверхности фибробластов и в различных участках межклеточного пространства усиливается или тормозится агрегация молекул коллагена, определяется длина, диаметр и ориентация фибрилл [Целлариус Ю.Г., 1957; Connel J., 1970; Серов В.В., Шехтер А.Б., 1994].
Таким образом, введение экзогенных сГАГ в зону антиглаукоматозной операции (АГО) может повлиять на рубцевание путей оттока внутриглазной жидкости. Использование хондроитин — сульфатов с положительным антипролиферативным эффектом при хирургии глаукомы прослеживается в единичных работах офтальмологов [Анисимов С.И., 2007], но требуется комплексный подход к решению этой проблемы и поиск новых форм применения сГАГ.
Цель — экспериментальное обоснование антипролиферативного эффекта сГАГ при ранозаживлении склеры.
Материал и методы. В работе использован комплекс хондроитинсульфатов с кератансульфатом, разработанный ООО НЭП «Микрохирургия глаза». Оригинальная субстанция выделялась из прозрачной (неизмененной) стромы роговиц сельскохозяйственных животных (свиньи, крупный рогатый скот). Исследованиями, проведенными ранее на культуре фибробластов мыши линии L929 in vitro, были определены следующие рабочие концентрации гелевой формы комплекса сГАГ: 0,1%; 0,5%; 1%; 2%; 3%; 5%, которые показали, что начиная с 1% с максимальным эффектом при 5% концентрации сГАГ данного комплекса наблюдается динамическое подавлении пролиферации фибробластов.
Материалом для исследования эксперимента in vivo послужили 18 кроликов породы Шиншилла (36 глаз). Моделью фибропластических процессов в склере служило иссечение глубоких слоев склеры в корнеосклеральной зоне по типу непроникающей глубокой склерэктомии (НГСЭ) с имплантацией в зону операции гелевой формы комплекса сульфатированных гликозаминогликанов с различной концентрацией. В качестве контроля использовали индифферентный гель ненасыщенный сГАГ, а также была смоделирована операция без введения дополнительных веществ. Животных выводили из эксперимента путем воздушной эмболии через 1, 3, 6 недель после операции. Все энуклеированные глазные яблоки были исследованы гистологически.
Результаты. Исходом завершения любого раневого процесса является восстановление должного объема и функций ткани. Регенерация поврежденной склеры бывает лишь замес¬тительной, т.е. в месте повреждения формиру¬ется плотная неоформленная соединительная ткань. Учитывая, что в нашей модели зона НГСЭ не несет функциональной нагрузки, дефект склеры с течением времени будет подвергнут рубцеванию. В контроле (с индифферентным гелем и без него) формирование рубца шло по обычной схеме с умеренной воспалительной инфильтрацией на ранних сроках и замещением послеоперационного дефекта фиброзной тканью с созреванием коллагена в отдаленные сроки, с последующей деформацией и истончением склеры в области операции. Применение индифферентного геля лишь на начальных этапах поддерживало просвет хирургически сформированной зоны.
Применение сГАГ изменило течение фибробластического процесса в зоне операции. Низкие концентрации сГАГ (0,1% и в большей степени 0,5%) ускорили процесс замещения послеоперационного дефекта склеры, выступая в качестве пластического материала для синтеза коллагена со стимуляцией собственных склеробластов на фоне подавления воспалительного ответа вызванного оперативным вмешательством, поэтому уже по истечению 3 недель зона операции была трудно отличима от неповрежденных участков склеры.
При введении в зону операции геля с 1% сГАГ наблюдаемая воспалительная реакция была минимальной, но процессы в послеоперационной зоне имели явные отличия. Послеоперационный просвет сохранялся длительное время. Через неделю края дефекта не были разволокнены, количество клеток в краю раны было минимальным без активации фибробластов. Только начиная с 3 недель площадь дефекта начинали насквозь пронизывать новообразованные сосуды, представленные тонкостенными капиллярами, между которыми располагались единичные нежные волокна рыхлой волокнистой соединительной ткани. Даже в отдаленные сроки эксперимента послеоперационная зона была равномерно замещена незрелой грануляционной тканью.
Подавление пролиферации фибробластов наблюдали и при применении 5% концентрации сГАГ, но этот процесс сопровождался отеком окружающих тканей с разрушением клеток. На ранних сроках это особенно проявлялось во внутренних слоях неповрежденной склеры и было обусловлено гиперосматическим состоянием из-за высокой концентрации сГАГ, в частности кератан-сульфата, способствующих связыванию воды. Последствием отека стала нестабильность фибробластического процесса, что вело к неравномерному замещению дефекта склеры в этой зоне по истечении 6 недель.
Выводы. Полученные результаты доказывают антипролиферативное действие высоких концентраций комплекса сГАГ. Оптимальными антипролиферативным эффектом без токсического влияния на окружающие ткани обладает гель с 1% концентрацией сГАГ. Его применение позволяет замедлить процесс рубцевания и более длительно сохраняет хирургически сформированный канал.

Федоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XIV Всероссийской научно-практической конференцииФедоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XI...

Восток – Запад 2017 Международная научно-практическая конференция по офтальмологииВосток – Запад 2017 Международная научно-практическая конфер...

Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Новые технологии в контактной коррекции.  В рамках  Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии - 2017»Новые технологии в контактной коррекции. В рамках Всеросси...

Новые технологии в офтальмологии -  2017 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии - 2017 Всероссийская научн...

XVI Всероссийская школа офтальмологаXVI Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017 ХV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмологов «Невские горизонты - 2016»Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмо...

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru