Сборники статей


 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Генная терапия заболеваний роговицы


1----------

В докладе на 6-м Мировом роговичном конгрессе (World Cornea Congress) д-р Марк Розенблатт отметил, что генная терапия заболеваний роговицы может охватывать целый спектр заболеваний: от лечения дистрофических заболеваний до помутнений, развивающихся после лазерной абляции.

"Требуется идентификация критического механизма иммунной модуляции, однако мы не исключаем, что здесь возможна вариабельность у разных пациентов"
Экспериментальные исследования весьма обнадеживают, однако требуются дальнейшие изыскания в области молекулярных механизмов, лежащих в основе заболеваний роговицы, и создание моделей роговичной патологии на животных, подчеркнул д-р Розенблатт из медицинского колледжа Вейл Корнелл, Нью-Йорк, США.
"Можно добавить ген, который ответственен за экспрессию протеина. Теоретически можно также выделить "плохой" ген и заменить его на новый. Недавно предложена техника использования малой ингибирующей РНК для создания функциональной блокировки. Мы не удаляем ген, а используем специальные генетические элементы для выключения экспрессии дефектного гена", сказал он.
Гены могут переноситься с использованием вирусных и невирусных векторов. Ретровирусные, лентивирусные и адено-ассоциированные вирусные векторы вводят свою ДНК в ДНК клетки-мишени, что позволяет выделять данный ген на протяжении длительного времени. Аденовирусы более скоротечны, так же как и невирусные векторы, в частности липосомы или чистая ДНК. Невирусные векторы менее эффективно переносят генетический материал, хотя последние исследования показали, что есть перспективы улучшения данного показателя. Ранее в 1990 г. генная терапия уже использовалась для лечения тяжелой формы иммунодефицита с определенным успехом, сказал д-р Розенблатт. Однако генная терапия не вышла в широкую клиническую практику, поскольку также были и серьезные неудачи. К последним можно отнести смерть 18-летнего молодого человека, погибшего в 1999 г., скорее всего от передозировки аденовирусных векторов, которые ему ввели во время лечения. Также на заре 2000-х годов у некоторых пациентов, получавших лечение по поводу тяжелой формы иммунодефицита, развилась лимфома, отметил докладчик.
Тем не менее генная терапия имеет целый ряд потенциальных областей применения, и глазная патология при этом представляет собой весьма перспективный объект. Так, глаз легко доступен для лечебных манипуляций, в определенной степени его структуры изолированы от всего организма, что дает возможность использовать генетическую терапию в малых дозах. Тем самым существенно снижается риск системных реакций. Использование генной терапии (ГТ) в лечении ретинальной патологии продвинулось существенно дальше. ГТ для лечения амавроза Лебера проходит испытание на людях, ранние результаты уже показали возможность улучшения зрительных функций. Сначала данная методика была апробирована на модели собак, одна из которых по имени Ланселот, стала широко известной именно благодаря успеху этого вида лечения, сказал д-р Розенблатт. К сожалению, столь эффективное моделирование врожденной роговичной патологии на животных пока не осуществимо. "Сама возможность моделирования такой патологии у собак стала причиной того, что генная терапия заболеваний сетчатки продвинулась существенно дальше, чем лечение дистрофий роговицы".
Тем не менее в настоящее время разрабатывается много различных вариантов генетической терапии. И дистрофии роговицы — один из видов патологии, при которых они будут использоваться. Тем не менее к настоящему моменту специфическая ГТ пока не была разработана. И это несмотря на тот факт, что раскрыт один из генов, который несет ответственность за развитие целого ряда дистрофий роговицы.
"Мы даже не знаем, какие типы клеток вовлечены в патологический процесс, и имеем слабое представление о биохимических процессах, лежащих в основе дистрофии. Является ли это следствием дефицита генов? Скорее всего, нет. Вероятно, причина в отрицательной доминантности. Это когда патологический белок взаимодействует с нормальным, а тот, в свою очередь, приводит к изменению фенотипа. Разработка моделей данной патологии у животных представляет собой чрезвычайно сложную задачу". Кроме того, гены, ответственные за развитие такой распространенной патологии, как кератоконус или дистрофия Фукса пока не раскрыты.
Использование стабильных вирусных векторов, по-видимому, оптимально для лечения дистрофий роговицы, поскольку эти заболевания протекают на протяжении всей жизни больного, добавил д-р Розенблатт. Другой вероятной целью для ГТ является болезнь трансплантата роговицы, которая представляет собой существенную проблему после сквозной кератопластики. Однако при этом имеются множественные патомеханизмы развития отторжения, а также множественные триггерные факторы, включая неоваскуляризацию и инфекции. "Требуется идентификация критического механизма иммунной модуляции, однако мы не исключаем, что здесь возможна вариабельность у разных пациентов".
Перспективным можно считать подход по идентификации и выделению первостепенных патомеханизмов с последующим воздействием на них долгоживущими векторами. Терапия может использоваться как путем обработки донорской ткани ex vivo, так и с использованием инъекций in vivo.
Лазерная рефракционная хирургия — другая возможная мишень для ГТ. Несмотря на субмикронную точность эксимерных лазеров, исходы рефракционной хирургии не вполне предсказуемы. Так, поверхностная абляция может приводить к развитию помутнений, отметил д-р Розенблатт. При этом одной из целей ГТ может стать перевод кератоцитов в менее активное состояние, что позволит снизить вероятность развития помутнений роговицы. N

Новые технологии в контактной коррекции.  В рамках  Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии - 2017»Новые технологии в контактной коррекции. В рамках Всеросси...

Новые технологии в офтальмологии -  2017 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии - 2017 Всероссийская научн...

XVI Всероссийская школа офтальмологаXVI Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017 ХV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмологов «Невские горизонты - 2016»Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмо...

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru