Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Мягкая контактная линза, насыщенная Циклоспорином А


1Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца Росмедтехнологий

    Актуальность

     Циклоспорин А (ЦиА) – иммуносупрессивный препарат, обладающий широким спектром терапевтической активности. Механизм действия ЦиА основан на подавлении дефосфорилирования кальциневрина в цитоплазме клеток, предотвращении активации Т-лимфоцитов, что снижает продукцию провоспалительных цитокинов. Препятствуя миграции новых лимфоцитов в конъюнктиву, ЦиА способствует затуханию воспалительного процесса [1]. ЦиА в офтальмологии используют для лечения сухого кератоконъюнктивита [2], детского и подросткового увеита [3, 4], весеннего кератоконъюнктивита [5], периферического язвенного кератита [6], для предотвращения реакции отторжения трансплантата [7]. На Экспертном совете в 2013 г. были расширены показания к использованию 0,05% ЦиА: ряд заболеваний глазной поверхности, сопровождающихся длительно текущим воспалительным процессом [8].

    Из-за низкой растворимости в воде (27,67 г/мл при 25° С) ЦиА используют в виде глазных капель, представленных масляно-водянистой эмульсией с концентрацией 0,05% [9]. При инстилляции эмульсии ЦиА в конъюнктивальный мешок более 95% препарата попадает в системный кровоток путем трансназальной или трансконъюнктивальной абсорбции [10].

    Для устранения недостатков использования ЦиА в виде глазных капель Davis J.L. с соавт. [11] разработали глазные имплантаты на силиконовой основе, способные непрерывно выпускать ЦиА в течение нескольких лет. Постановка имплантатов требовала хирургического вмешательства, поэтому они не получили широкого применения. Gupta с соавт. [12] предложили комбинированную терапию ССГ продолжительностью около 3 мес., основанную на применении окклюдеров слезных точек из рНЕМА, являющихся резервуаром для ЦиА. Данную терапию использовали только при выраженной гиполакримии. Майчук Д.Ю. с соавт. [13] разработали глазные лекарственные пленки из сополимера полиакриламида, насыщенные циклоспорином А. Постановка такой пленки вызывала у пациента дискомфорт продолжительностью до 5 мин, через 30-60 минут пленка растворялась. Сафонова Т.Н. с соавт. [8] предложили применить ЦиА с помощью специального устройства в форме очков (Blephasteam), в котором смачивали раствором ЦиА вкладыши. Под воздействием тепла из очков испарялось лекарственное вещество, создавая эффект «паровой бани». Применение данного устройства курсом по 10 процедур показало хороший результат у больных с хроническим блефаритом, ассоциированным с ССГ.

    Peng C.C. и соавт. [10] впервые предложили метод насыщения МКЛ ЦиА путем замачивания линз в растворе препарата, разведенном в физ. растворе. В ходе эксперимента было установлено, что витамин Е, дополнительно загруженный в МКЛ, пролонгировал время выхода ЦиА из линзы. В результате ЦиА диффундировал из лечебной МКЛ на глазную поверхность по градиенту концентрации. Применение данных МКЛ способствовало созданию оптимальных условий для репарации роговицы. В этой модели МКЛ не учитывалось влияние давления век на поверхность линзы при моргании, которое значительно ускорит выход лечебного вещества из МКЛ и влияет на суммарную концентрацию вещества на глазной поверхности [14]. Для данной модели МКЛ характерен ряд недостатков: потеря части лекарственного вещества из МКЛ вследствие механического и химического воздействия во время стерилизации и хранения.

    Цель

    Создание оригинальной лечебной МКЛ, насыщенной ЦиА.

    Материал и методы

    Материалом линзы является силикон-гидрогель. МКЛ производят в оптической группе отдела рефракционных нарушений НИИ глазных болезней (зав. группой – В.И. Боев). Линзы изготавливают методом сферотокарного точения лазерным инструментом. Депо получают методом гравировки газовым СО2-лазером на длине волны 10,6 мкм, мощностью излучения 30 Вт. В качестве лекарственного вещества используют ЦиА 0,05%, который под действием вакуума загружают в депо МКЛ. Насыщенные МКЛ стерилизуют и помещают в буферный раствор до востребования.

    Результаты и обсуждение

    Разработанная модель линзы, представляет полусферу с прозрачным оптическим центром и несквозными депо на периферии с внутренней или внешней стороны, заполненные 0,05% ЦиА. Диаметр линзы варьирует от 14,3 до 15 мм в зависимости от размеров глаза с учетом перекрытия линзой лимбальной зоны. По краю линза имеет фаску шириной 1 мм, радиусом на 1 мм больше внутреннего радиуса МКЛ. За счет прозрачного оптического центра возможно насыщение линзы лекарственными веществами любой оптической плотностью. Депо расположены на наружной или на внутренней поверхности МКЛ в зависимости от локализации патологического процесса. Локализация депо на наружной или внутренней поверхности МКЛ дает возможность более целенаправленно и дозировано доставлять ЦиА в пораженную ткань, увеличивая время экспозиции ЦиА. На наружной поверхности линзы депо локализуются в виде сетки за исключением оптического центра, что позволяет максимально использовать поверхность МКЛ, увеличить объем депонированного вещества и не деформировать форму и поверхность МКЛ. На внутренней поверхности линзы депо размещают в кольцевидных углублениях, проходящих на периферии с внутренней стороны МКЛ, что исключает возможное раздражение микронасечками поверхности эпителия конъюнктивы. Количество кольцевидных углублений с встроенными депо может варьировать от 1 до 3. Каждое депо представляет собой полусферу с микронасечками на ее поверхности с диаметром 100 мкм, глубиной 30-40 мкм. Микронасечки за счет поверхностного натяжения раствора способствуют ингибированию диффузии ЦиА из линзы.

    На рис. 1 представлено схематическое изображение лечебной МКЛ с депо на наружной поверхности линзы, где 1 – фаска; 2 – депо, заполненные лекарственным веществом. На рис. 2 – лечебная МКЛ с депо на внутренней поверхности линзы, где 1 – фаска; 2 – депо, заполненные лекарственным веществом; 3 – кольцевидное углубление с депо на внутренней поверхности МКЛ.

    Под действием давления век при моргании, которое составляет 3-20 мм рт.ст., ЦиА выходит из линзы. Концентрация ЦиА на глазной поверхности зависит от количества депо и частоты моргания. МКЛ возможно эффективно использовать в течение 7-14 дней в зависимости от количества и локализации депо. Возможно повторное насыщение той же МКЛ ЦиА для пролонгации терапии.

    Заключение

    Создана оригинальная модель лечебной МКЛ, насыщенная ЦиА, позволяющая сохранить лекарственное вещество при стерилизации и хранении. Благодаря широкой терапевтической активности ЦиА лечебную МКЛ, насыщенную ЦиА, возможно использовать для лечения некоторых заболеваний: первичного синдрома «сухого глаза» и хронических воспалительных заболеваний глазной поверхности, индуцирующих синдром «сухого глаза». Локализация депо с ЦиА в непосредственной близости к пораженной ткани позволит создать необходимую постоянную концентрацию лекарственного препарата в ткани, что теоретически даст возможность сократить сроки лечения. Предлагаемая конструкция оригинальной МКЛ позволяет осуществлять насыщение линзы и другими лекарственными средствами.


Страница источника: 60-62


Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Сателлитные симпозиумы в рамках XI Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках XI Российского общенациональ...

Федоровские чтения - 2018 XV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2018 XV Всероссийская научно-практическ...

Актуальные проблемы офтальмологии XIII Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XIII Всероссийская научная...

Восток – Запад 2018  Международная конференция по офтальмологииВосток – Запад 2018 Международная конференция по офтальмологии

«Живая хирургия» в рамках конференции «Белые ночи - 2018»«Живая хирургия» в рамках конференции «Белые ночи - 2018»

Белые ночи - 2018 Сателлитные симпозиумы в рамках XXIV Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2018 Сателлитные симпозиумы в рамках XXIV Между...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Невские горизонты -  2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Невские горизон...

Сателлитные симпозиумы в рамках VIII ЕАКОСателлитные симпозиумы в рамках VIII ЕАКО

VIII Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии (ЕАКО)VIII Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии (ЕАКО)

XVII Всероссийская школа офтальмологаXVII Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2018 ХVI Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Роговица II. Топография роговицы. Аберрации глаза 2018 Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица II. Топография роговицы. Аберрации глаза 2018 Научн...

 ХV Юбилейный конгресс Российского глаукомного общества ХV Юбилейный конгресс Российского глаукомного общества

Сателлитные симпозиумы в рамках ХV Юбилейного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХV Юбилейного конгресса Росс...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Эндокринная офтальмопатия Научно-практическая конференцияЭндокринная офтальмопатия Научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенациональн...

Фемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всероссийская научно-практическая конференцияФемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всеросси...

Федоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практичес...

Федоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XIV Всероссийской научно-практической конференцииФедоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XI...

Актуальные проблемы офтальмологии XII Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XII Всероссийская научная ...

Рейтинг@Mail.ru


Open Archives