Online трансляция


Всероссийская научно-практическая конференция
Новые технологии в офтальмологии
Новые технологии в офтальмологии
Казань, 13-14 апреля 2017 г.



Межрегиональный круглый стол
Лечение синдрома «сухого глаза»: от поликлиники до высоких технологий
Лечение синдрома «сухого глаза»: от поликлиники до высоких технологий
Новосибирск, 19 апреля 2017 года с 12:00 до 14.00 по Московскому времени

Партнеры


Valeant thea
Allergan Фокус
santen tradomed
sentiss



Издания


Российская офтальмология онлайн Российская
Офтальмология Онлайн

№ 24 2017
№ 23 2016
№ 22 2016
№ 21 2016
...
Журнал Офтальмохирургия Журнал
Офтальмохирургия

№ 4 2016 г.
№ 3 2016 г.
№ 2 2016 г.
№ 1 2016 г.
...
Журнал Новое в офтальмологии Новое в
офтальмологии

№ 4 2016 г.
№ 3 2016 г.
№ 2 2016 г.
№ 1 2016 г.
...
Российская детская офтальмология Российская
детская офтальмология

№ 4 2016
№ 3 2016
№ 2 2016
№ 1 2016
...
Современные технологии в офтальмологии Современные технологии
в офтальмологии

№ 1 2017
№ 5 2016
№ 4 2016
№ 3 2016
...
Восток – Запад Восток - Запад.
Точка зрения

Выпуск 4. 2016
Выпуск 3. 2016
Выпуск 2. 2016
Выпуск 1. 2016
...
Новости глаукомы Новости
глаукомы

№1 (41) 2017
№1 (37) 2016
№1 (33) 2015

....
Мир офтальмологии Мир офтальмологии
№1 (33) Март 2017
№ 6 (32) Декабрь 2016
№ 5 (31) Октябрь 2016
№ 3 (29) Июнь 2016
....


Сборники статей


 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст
УДК:617.741:617.7-007.681

Взаимосвязь особенностей аутоиммунного статуса у пациентов с катарактой на фоне псевдоэксфолиативного синдрома с развитием у них нарушений гидродинамики глаза


1МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Росмедтехнологии» Минздрава РФ
2Институт хирургии им. А.В. Вишневского Минздрава России,

    Известно, что наличие в организме патологического процесса может быть взаимосвязано с состоянием иммунной активности, что в первую очередь проявляется изменением уровня определенных сывороточных аутоантител (ауто-АТ), некоторые из которых (аутоантитела класса IgG) также синтезируются в норме, участвуя в клиренсе организма от продуктов обмена и в регуляции активности клеток различных типов [1, 4, 6]. При этом нередко изменения уровня ряда ауто-АТ могут предшествовать клинической манифестации патологии, что позволяет использовать их в прогностических целях [4].

    Мнения исследователей касательно иммунологических аспектов патогенеза псевдоэксфолиативного синдрома (ПЭС) в настоящее время неоднородны. В свете современных представлений правомерно рассмотрение ПЭС как системного дистрофического процесса, в первую очередь проявляющегося системной васкулопатией и ассоциированного с поражением висцеральных органов и сосудов, что может предполагать определенные изменения аутоиммунной активности [7]. Ringvold A. указывал на отсутствие иммунологической активности псевдоэксфолиативного материала (ПЭМ) и невозможность выработки ауто-АТ к его составляющим [11]. Напротив, некоторые отечественные и зарубежные авторы обнаруживали у пациентов с ПЭС повышение уровня антинуклеарных ауто-АТ в сыворотке крови и ВГЖ, что подтверждало аутоиммунный характер синдрома [7, 8].

    Наличие иммунных нарушений в патогенезе глаукомного процесса в настоящее время убедительно представлено многими авторами и может объясняться многофакторным характером открытоугольной глаукомы (ОУГ) [3, 5, 13]. Ряд авторов отмечают, что, несмотря на невозможность отнесения глаукомы к группе типичных аутоиммунных заболеваний, у таких пациентов может наблюдаться ряд изменений иммунологического профиля (в частности рост ауто-АТ к белкам теплового шока) [9, 14]. Захарова И.А., Краморенко Ю.С., Добрица Т.А. наблюдали при глаукоме нарушения гуморального звена иммунитета, сопровождающиеся ростом титра ауто-АТ класса IgG к антигенам трабекулярного аппарата и сосудистой оболочки глаза [2, 3, 5]. В случаях ОУГ на фоне ПЭС в ряде случаев выявлялись значительные изменения аутоиммунной активности, как правило проявляющиеся повышением уровня сывороточных ауто-АТ к различным белкам в структуре зрительного нерва (протеин S100, γ-синуклеин, hsp27, γ-кристалин) [7, 12].

    В целом, принимая во внимание многофакторный характер глаукомы, а также системный характер ПЭС, изменение аутоиммунного профиля организма может являться одним из значимых прогностических факторов при оценке вероятности развития у пациентов с ПЭС нарушений гидродинамики глаза и глаукомного процесса.

    Цель

    Изучить особенности аутоиммунного профиля сыворотки крови у пациентов с катарактой на фоне ПЭС при наличии и отсутствии глаукомного процесса.

    Материал и методы

    Исследование проводилось с участием 45 пациентов женского пола в возрасте от 70 до 84 лет. Включение в группу исследования женщин было связано с большей их склонностью к развитию аутоиммунных реакций по сравнению с мужчинами [4]. Выбор для исследования лиц пожилого возраста был обусловлен значительной частотой встречаемости в этой возрастной группе ПЭС и глаукомы, а также общими изменениями иммунологического фона, связанными с угнетением Т-клеточного звена и повышенной выработкой патологических ауто-АТ (более 50% случаев) [1, 4].

    Все обследуемые пациенты имели 3 степень ПЭС (по классификации Ерошевской Е.Б., 1997) и различную выраженность общей сердечно-сосудистой патологии с учетом доказанной ее роли как фактора риска развития глаукомного процесса. Обследуемые пациенты были разделены на 3 группы (А, В, С). В каждом случае при анализе результатов рассматривался глаз пациента, имеющий большую степень ПЭС и стадию глаукомы. Для всех пациентов было проведено стандартное офтальмологическое обследование с оценкой соматического статуса (анкетирование, анализ заключений терапевтов, неврологов, кардиологов и других специалистов). При оценке уровня ВГД указывалось его тонометрическое значение, которое определялось в ходе тонометрии по Маклакову.

    Группу А составили 15 пациентов, имеющие хотя бы на одном глазу 3 степень ПЭС, пограничное ВГД (21-25 мм рт.ст.), при отсутствии глаукомы и незначительной выраженности общей сердечно-сосудистой патологии. Из сопутствующих общих заболеваний у всех пациентов отмечалась гипертоническая болезнь 1-2 стадии (ГБ), атеросклероз (АТ), в 5 случаях – умеренные проявления ишемической болезни сердца (ИБС) – стенокардия напряжения 1-2 функционального класса (фк).

    Группу В составили 14 пациентов, имеющих хотя бы на одном глазу 3 степень ПЭС, ВГД 21-25 мм рт.ст., при наличии выраженной сопутствующей сердечно-сосудистой патологии (ГБ 2-3 стадии, АТ, ИБС, 9 чел. – инфаркт миокарда в анамнезе (ИМ), 8 чел. – дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭП), 4 чел. – острая недостаточность мозгового кровообращения в анамнезе (ОНМК)).

    Группу С составили 16 пациентов, имеющих хотя бы на одном глазу 3 степень ПЭС, ОУГ 3 стадии на фоне выраженной сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы, включающей ГБ 2-3 стадии, АТ, ИБС (стенокардия напряжения 3 фк), 7 случаев – ИМ в анамнезе, 3 случая – ОНМК в анамнезе, 8 случаев – ДЭП.

    Для определения уровня сывороточных ауто-АТ была использована технология твердофазного иммуноферментного анализа при помощи метода группы ЭЛИ-тест (ИФА-анализатор StatFax 2100, США). В сыворотке крови определялись ауто-АТ к нижеперечисленным антигенам:

    1) дс-ДНК – антигенный компонент ДНК любых типов клеток;

    2) β2-гликопротеин – основной фосфолипидсвязывающий белок плазмы; 

    3) CoM-0.2 – мембранный антиген кардиомиоцитов;

    4) β1-адренорецепторы – кардиальная изоформа адренорецепторов;

    5) TrM-03 – мембранный антиген тромбоцитов;

    6) АNCA – цитоплазматический антиген нейтрофильных гранулоцитов;

    7) KiM-05 – мембранный антиген клеток клубочков почек;

    8) LuM-02 – мембранный антиген клеток эндотелия альвеол;

    9) GaM-02 – мембранный антиген клеток стенки желудка;

    10) рецепторы ТТГ (тиреотропного гормона);

    11) HMMP – мембранный антиген митохондрий гепатоцитов;

    12) инсулин;

    13) рецепторы инсулина;

    14) тироглобулин – компонент цитоплазмы клеток щитовидной железы;

    15) AdrM-D/C-0 – мембранный антиген клеток мозгового вещества надпочечников;

    16) Spr-0.6 – мембранный антиген клеток простаты и сперматозоидов.

    Общая иммунологическая реактивность сыворотки обследуемого, а также уровень всех вышеперечисленных ауто-АТ указывался в процентах в зависимости от величины отклонения от популяционной нормы. Значения показателей меньше -20% и больше +20% говорили о значительном отклонении от нормы.

    Результаты

    Средний возраст обследуемых пациентов составил: 75,7±4,5 года в группе А, 77,8±5,7 года – в группе В, 77,6±6,4 года – в группе С.

    Для всех пациентов было характерно снижение общей иммунологической реактивности сыворотки крови, значение отклонения этого показателя от популяционной нормы в 85% случаев превышало -20%, что могло быть отражением возрастного угасания всех звеньев иммунного ответа и провоцировать последующий компенсаторный рост продукции в организме различных ауто-АТ (табл. 1).

    Средние значения отклонений уровня различных сывороточных аутоантител от популяционной нормы в обследуемых группах представлены в табл. 2.

    Наиболее характерным при оценке аутоиммунного профиля в обследуемых группах было некоторое превышение среднестатистической популяционной нормы уровня ауто-АТ к цитоплазме нейтрофилов – ANCA, к мембранному антигену тромбоцитов (TrМ-03) и к β1-адренорецепторам. Следует подчеркнуть значительно большую однородность значений этих показателей внутри групп в сравнении с другими классами ауто-АТ, что подтверждается более низкими значениями стандартного отклонения, характеризующего внутригрупповой разброс (в среднем 2,9-4,5) (рис.).

    По данным табл. 2 и рис. можно видеть, что средние значения показателей ауто-АТ к β1-адренорецепторам, мембранному антигену тромбоцитов (TrМ-03) и ауто-АТ к цитоплазме нейтрофилов (ANCA) достигают наибольших значений в группе С у пациентов с глаукомой (13,13±3,96, 7,0±4,51 и 9,75±3,58 соответственно) и превышают таковые для групп А и В с выраженным ПЭС при отсутствии ОУГ (8,42±4,63 и 10,46±7,92 для β1-адренорецепторов; 0,29±3,61 и 1,8±3,43 для TrM-03; 2,85±2,93 и 5,67±3,32 для ANCA). Кроме того, данные показатели закономерно возрастали у пациентов в группе В, имеющих на фоне развитого ПЭС выраженную сопутствующую сердечно-сосудистую патологию (ГБ 2-3 стадии, АТ, ИБС, ИМ и ОНМК в анамнезе, ДЭП) в сравнении с группой А (пациенты, менее отягощенные соматически). Анализ полученных данных позволил обнаружить значимые различия уровня трех рассматриваемых ауто-АТ в сравниваемых группах – А, В, С (р=0,045). Кроме того, у пациентов с ОУГ на фоне ПЭС выявляется наиболее значительный рост ауто-АТ к мембранному антигену тромбоцитов (TrМ-03), которые практически отсутствовали у пациентов группы А и В в отличие от двух других изучаемых ауто-АТ. Выявленные различия указывают на ряд важных закономерностей.

    На основании литературных данных можно предполагать, что исследуемые ауто-АТ к TrM-03, ANCA, β1-адренорецепторам свидетельствуют об эндотелиальной дисфункции и развивающемся воспалительном процессе в сосудистой стенке, обусловленным активацией и дегрануляцией нейтрофилов с их адгезией к эндотелиальному монослою, разрушением тромбоцитов с последующим высвобождением из них тромбоцитарных факторов свертывания и воспаления, что способствует лизису эндотелиоцитов; оседанием на эндотелии патологических циркулирующих иммунных комплексов и нарушением проницаемости сосудистой стенки [1, 6]. Предполагаемое наличие β1-адренорецепторов в сосудистой стенке и возможность связывания их с ауто-АТ также может служить одним из звеньев патогенеза эндотелиальной дисфункции при ПЭС [1, 10].

    Таким образом, антитела к β1-адренорецепторам, ANCA и TrМ-03 могут не только оказывать непосредственное повреждающее действие на эндотелий с развитием его фенестрации, но и обусловливать диапедезное отложение в образующиеся фенестры циркулирующих иммунных комплексов и депозитов ПЭМ, что усугубляет повреждение сосудов, вызывает повышение их проницаемости и может обусловливать одну из сторон патогенеза эндотелиальной дисфункции, характеризующейся для пациентов с ПЭС многофакторным и многоступенчатым развитием. Кроме того повреждение сосудистой стенки может усугубляться сопутствующими метаболическими и сердечно-сосудистыми заболеваниями, с высокой частотой наблюдаемыми у больных с ПЭС.

    Различия уровня ауто-АТ к β1-адренорецепторам, ANCA и TrM-03 у пациентов с ПЭС в обследуемых группах демонстрируют, что выраженность эндотелиальной дисфункции заметно возрастает в случаях ОУГ на фоне этого синдрома и при наличии сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы, что может служить подтверждением роли прогрессирования эндотелиальной дисфункции и микроциркуляторных нарушений в патогенезе глаукомного процесса. Кроме того, наиболее заметное возрастание уровня ауто-АТ к TrM-03 у пациентов с ОУГ на фоне ПЭС (группа С) (до 7,0) может предположительно указывать на усугубление у таких пациентов эндотелиальной дисфункции и возможность рассмотрения именно данного класса ауто-АТ в качестве раннего маркера глаукомного процесса на глазах с ПЭС (рис.).

    Уровень остальных исследуемых ауто-АТ к структурам различных органов и тканей в обследуемых группах демонстрировал достаточно большой разброс, колеблясь от -25 до +25, и не обнаруживал какой-либо внутригрупповой или межгрупповой корреляции (табл. 2). Отдельные пиковые значения ауто-АТ к антигенам в структуре печени, почек, надпочечников, альвеол, наблюдаемые у конкретных пациентов, не позволяли выявить определенных закономерностей и, как правило, были связаны с сопутствующим поражением того или иного органа каким-либо хроническим соматическим заболеванием, присутствующим вне зависимости от наличия ПЭС и глаукомы (хроническая обструктивная болезнь легких, хронический гастрит, хронический тиреоидит, жировой гепатоз и др.).

    В целом изменения иммунологического профиля у пациентов с ПЭС с характерными сдвигами уровня ауто-АТ к β1-адренорецепторам, ANCA и в особенности TrM-03 позволяют рассматривать эти ауто-АТ в качестве ранних и прогностически значимых маркеров нарушений гидродинамики глаза и глаукомного процесса, в патогенезе которого немаловажная роль принадлежит эндотелиальной дисфункции и микроциркуляторным нарушениям. Значимая корреляция выявленных изменений уровня ауто-АТ у пациентов с ПЭС с выраженностью сосудистых факторов риска (ГБ, ИБС. ИМ, ОНМК, ДЭП) позволяет подтвердить правомерность их рассмотрения в качестве триггеров развития гидродинамических нарушений и последующего глаукомного процесса.

    Выводы

    1. У пациентов старшей возрастной группы с катарактой на фоне ПЭС обнаружено превышение среднестатистической популяционной нормы уровня ауто-АТ к цитоплазме нейтрофилов (ANCA), к мембранному антигену тромбоцитов (TrM-03) и к β1-адренорецепторам, наиболее выраженное при наличии соматической сердечно-сосудистой патологии и глаукомного процесса.

    2. Обнаруженные изменения аутоиммунного профиля у пациентов с катарактой на фоне ПЭС позволяют предполагать наличие у них эндотелиальной дисфункции и значимую ее роль в развитии глаукомного процесса, что позволяет рассматривать ауто-АТ к β1-адренорецепторам, ANCA, TrM-03 в качестве ранних маркеров нарушений гидродинамики глаза.

    3. Наиболее значимым маркером, свидетельствующим о вероятном развитии у пациентов с катарактой на фоне ПЭС нарушений гидродинамики глаза и глаукомного процесса, является повышенный уровень аутоантител к мембранному антигену тромбоцитов (TrM-03).

    

    Поступила 03.03.2015

    

    Сведения об авторах:

    Франковска-Герлак Малгожата Збигневна, канд. мед. наук, врач-офтальмолог, научн. сотрудник отдела хирургии хрусталика и интраокулярной коррекции;

    Борзенок Сергей Анатольевич, докт. мед. наук, профессор, руководитель Центра фундаментальных и прикладных медико-биологических проблем;

    Меньшиков Александр Юрьевич, канд. мед. наук, врач-офтальмолог отдела трансплантационной и оптико-реконструктивной хирургии переднего отрезка глазного яблока;

    Сороколетов Григорий Владимирович, канд. мед. наук, врач-офтальмолог отдела хирургии хрусталика и интраокулярной коррекции;

    ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России

    Брижак Полина Евгеньевна, канд. мед. наук, врач-офтальмолог;

    ФГБУ «3 Центральный военный клинический госпиталь им. А.А. Вишневского» Минобороны России


Страница источника: 10-15

Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Занимательная аккомодологияЗанимательная аккомодология

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Заболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторонЗаболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторон

Интересное об известномИнтересное об известном

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru