Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Опыт лечения пропранололом осложнённых инфантильных гемангиом области век и орбиты по данным ДРКБ Республики Татарстан


1Детская республиканская клиническая больница МЗ РТ
2Казанский государственный медицинский университет

    Инфантильная гемангиома (ИГ) – наиболее частая доброкачественная мягкотканная опухоль у детей грудного возраста. Её встречаемость составляет у новорождённых в 1-3% случаев и увеличивается к 1-му году до 10% [5]. В 85-90% случаев ИГ подвергается спонтанной регрессии до наступления школьного возраста [5, 8]. Опухоли в 60% случаев локализуются на голове [4].

    Особенность ИГ – бурный рост в течение первых недель и месяцев жизни с формированием грубого косметического дефекта и нарушением жизненно важных функций.

    Выделяют два типа ИГ, имеющих разную клиническую картину и прогноз: неинволютирующие и быстро инволютирующие. В англоязычной литературе они называются соответственно non-involutive congenital haemangioma (NICH) и rapidly involutive congenital haemangioma (RICH) [1].

    Выделяют 4 фазы развития ИГ:

    - быстрой пролиферации, характеризуется быстрым ростом опухоли;

    – медленной пролиферации – замедление роста опухоли;

    – стабилизации – опухоль не растёт;

    – инволюции – опухоль подвергается обратному развитию.

    Однако в 10-15% случаев ИГ требуют вмешательства в пролиферативную фазу из-за жизнеугрожающей локализации (дыхательные пути) вследствие развития местных осложнений (изъязвление и кровотечение), возникновения грубого косметического дефекта [3].

    Особое место занимают ИГ век и орбиты. Выделяют осложнённые формы ИГ указанной области. Они характеризуются быстрым ростом, большим объёмом, специфической локализацией, признаками воспаления или изъязвления. Их специфическая локализация и близость глазного яблока затрудняет как терапевтическое, так и хирургическое лечение. Несвоевременное и неправильное лечение может привести к выраженному косметическому дефекту и стойкому снижению зрения. При этом сами ИГ в области глаза в зависимости от размеров и локализации могут привести к деформации краёв век, сужению или закрытию глазной щели, к развитию птоза верхнего века. Кожа на поверхности опухоли может истончаться и изъязвляться, в результате возникают повторные кровотечения. Нередко наблюдается обширная гемангиома, занимающая половину лица. В дальнейшем, по мере взросления ребёнка, ИГ оказывает негативное влияние на развитие зрительных функций и психоэмоционального состояния, что отрицательно сказывается на социальной адаптации ребёнка.

    До настоящего времени терапия ИГ была достаточно стандартизирована с длительным применением системных кортикостероидов (преднизолон, метилпреднизолон), интерферона, винкристина. Однако указанные препараты имеют серьёзные побочные эффекты. При лечении интерфероном (лихорадка, миалгия, лейкопения, гемолитическая анемия, пневмония, интерстициальный нефрит), винкристином (запор, боли в нижней челюсти, периферическая нейропатия, миелотоксичность) и преднизолоном (катаракта, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия, диабет, стеатоз печени). Это нередко заставляет врачей и больных прерывать лечение этими препаратами. Существуют и хирургические методы лечения детских гемангиом – лазерная хирургия, эмболизирующие вещества и склерозанты, криодеструкция [6]. Однако и они не всегда применимы и не позволяют достичь желаемого результата при ИГ век и орбиты.

    В качестве альтернативы перечисленных выше препаратов применяют пропранолол – широко известный в кардиологической практике неселективный b-адреноблокатор. Антиангиогенное действие пропранолола было открыто случайно в 2008 году группой исследователей детской клиники «Бордо» во Франции. Пропранолол был назначен для коррекции серьёзного побочного эффекта преднизолона – обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, развившейся в ходе лечения ИГ лица. Уже на следующий день гемангиома изменила свой цвет – от интенсивно красного до фиолетового, стала более мягкой на ощупь. В течение года после первой публикации пропранолол стали активно применять при лечении ИГ, в том числе у недоношенных и маловесных новорождённых [7], появились многочисленные сообщения на эту тему.

    Выделяют три главных лечебных эффекта по времени наступления и механизму действия пропранолола [8]:

    1) начальный эффект – изменение цвета и плотности опухоли в пределах 1– 3 дней от начала применения препарата, что обусловлено вазоконстрикцией вследствие уменьшения выделения NO [3];

    2) промежуточный эффект – блокирование ангиогенных сигналов VEGF, b-FGF, MMP2 (матричная металлопротеаза) с приостановкой роста опухоли;

    3) долговременный эффект – индукция апоптоза в пролиферирующих эндотелиальных клетках капилляров с регрессией опухоли в течение 2 мес. [6].

    Пропранолол, как любое лекарство, не лишён побочных эффектов – это брадикардия, гипотензия, AV-блокада, бронхоспазм, синдром Рейно, редко – кожно-аллергические реакции. Если эти нарушения проявляются сразу, то становятся противопоказанием к применению пропранолола. Отсюда тщательность отбора больных перед стартом терапии этим препаратом [6].

    В данной статье проанализирован собственный 2-летний опыт лечения пропранололом гемангиом области век и орбиты.

    В 2014-2015 гг. в Детской республиканской клинической больнице Республики Татарстан пролечено 45 детей с ИГ век и орбиты. Из них 20 детей с осложнённой формой ИГ.

    Дети с осложнённой формой получили лечение неселективным b-адреноблокатором пропранололом. Согласно действующим международным протоколам, стартовая доза пропранолола составляет от 0,5 до 3 мг/кг в сутки, разделяется на 2-3 приёма. В течение 2 недель доза корректируется для достижения индивидуальной терапевтической дозы. Терапия продолжается от 4 до 8 месяцев до полного разрешения патологического процесса. Первые 4 дня ребёнок находится в стационаре, затем посещает лечащего врача еженедельно. Пропранолол, используемый off-lable (вне зарегистрированных показаний), показал высокую эффективность и минимальное токсическое действие в лечении сложных ИГ. Указанная методика применяется в нашей клинике с разрешения Локального этического комитета. Все родители перед проведением курса лечения подписывают информированное согласие, утверждённое Локальным этическим комитетом. Производится тщательный отбор пациентов по состоянию здоровья для избежания побочных действий пропранолола. Перед началом лечения дети проходят обследование в условиях кардиохирургического стационара, которое включает эхоэлектрокардиографию, 48-часовой мониторинг витальных функций, определение уровня глюкозы крови. Лечение должно длиться до завершения пролиферативной фазы ИГ.

    Следует отметить, что у всех детей отмечался положительный эффект от лечения пропранололом осложнённых форм ИГ век и орбиты за указанный срок (4-8 мес.). На месте гемангиомы сформировался небольшой рубцово-изменённый участок кожи.

    Выводы. На сегодняшний день мы обладаем 2-х летним опытом лечения больных с осложнённой формой инфантильной гемангиомой век и орбиты с помощью b-адреноблокатора. Пропранолол эффективен и достаточно безопасен при лечении ИГ указанной локализации, может применяться в качестве препарата первого ряда. Выраженный терапевтический эффект пропранолола в отношении роста гемангиом обусловлен тремя молекулярными механизмами: сужением сосудов, ингибированием ангиогенеза, индукцией апоптоза.


Страница источника: 158-160

Федоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XIV Всероссийской научно-практической конференцииФедоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XI...

Восток – Запад 2017 Международная научно-практическая конференция по офтальмологииВосток – Запад 2017 Международная научно-практическая конфер...

Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Новые технологии в контактной коррекции.  В рамках  Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии - 2017»Новые технологии в контактной коррекции. В рамках Всеросси...

Новые технологии в офтальмологии -  2017 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии - 2017 Всероссийская научн...

XVI Всероссийская школа офтальмологаXVI Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017 ХV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмологов «Невские горизонты - 2016»Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмо...

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru