Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Анализ цитогенетических изменений и их роль в ранней диагностике ретинобластомы


1Республиканский онкологический научный центр МЗ РУз

    Актуальность.

     Среди всех злокачественных опухолей у детей до 15 лет ретинобластома (Рб) составляет от 2,5 до 4,5% случаев. Она развивается из эмбриональных клеток сетчатки глаза. Рб может быть односторонней (60-80%) и двусторонней (20-40%), нередко носит семейно-наследственный характер. Частота семейных форм данной опухоли довольно высока – 10-12% [1, 2, 5].

    Известно, что развитие Рб обусловлено мутацией онкосупрессорного гена Rb, локализованного в проксимальном отделе длинного плеча хромосомы 13 – (13q14.2) [4]. Кнудсон в 1971 г. предложил двухударную модель канцерогенеза ретинобластомы, согласно которой для возникновения опухоли необходимо повреждение (мутация) обоих аллелей гена Rb [5-7].

    Частота встречаемости Рб за последние 50 лет увеличилась почти в два раза [8]. Установлено, что средний уровень частоты встречаемости Рб в Узбекистане за последние 10 лет составил 1 на 19335 [3]. Изучение исходов лечения ретинобластомы показывает, что 85-90% больных выздоравливают и достигают репродуктивного возраста [1]. В этой связи медико-генетический прогноз для этих больных приобретает особую важность. Среди исследователей нет единого мнения о факторах, влияющих на развитие, клиническое течение и эффективность лечения РБ.

    Цель.

    Изучение цитогенетических изменений у больных с ретинобластомой и прогнозирование высокого риска ее развития среди здоровых родственников первой степени родства.

    Материал и методы.

    С 2012 по 2014 гг. нами были обследованы 88 больных, первично обратившихся с диагнозом ретинобластомы в возрасте от 1 мес. до 17 лет, а также их кровные родственники: родители, бабушки, дедушки, братья, сестры – 78 чел. Обследованы также 48 больных, пролеченных в разное время и пришедшие на мониторинг. Всем больным для уточнения диагноза проводились клинические методы исследования: внешний осмотр, офтальмоскопия, биомикроскопия; специальные методы исследования: комплексное УЗИ глаз с 3D- и 4D-технологиями, КТ орбит. Для изучения цитогенетических изменений проведено лабораторное исследование: культивирование периферической крови проведено 88 больным и 78 сибсам, 48 повторно обратившимся больным после лечения. Контролем служили 30 здоровых добровольцев, у которых тоже взята кровь для цитогенетических исследований. Всего обследованы 244 чел.

    Культивирование, обработка и микроскопирование всех образцов крови проводилась стандартным цитогенетическим методом. Статистическая обработка результатов осуществлялась с помощью программных пакетов MS EXEL 2003, Statistica 6.0. Достоверность результатов оценивали по коэффициенту Стьюдента, достоверными считали те результаты, при которых уровень значимости был Р<0,05.

    Результаты и обсуждение.

    После комплексного обследования первичных больных у 73 из них диагноз ретинобластомы был подтвержден, у 15 обнаружены другие заболевания глаз. С диагнозом «Подозрение на ретинобластому» они были взяты под динамический контроль, им проводились офтальмоскопия с расширением зрачка и УЗИ глаз – 1 раз в 3 мес. в условиях консультативной поликлиники РОНЦ. Среди 73 больных лиц мужского пола было 38 (52%), женского пола – 35 (48%), из них у 58 (79%) была односторонняя, у 15 (21%) – двусторонняя Рб.

    В семьях больных, у которых был подтвержден диагноз ретинобластомы, проведено медико-генетическое консультирование среди родственников первой степени родства. Они были направлены для цитогенетического исследования на наличие хромосомных аберраций и установления наследуемости Рб в семье. В семьях 15 больных с 2-сторонней Рб были установлены сибсы с высоким риском развития онкопатологии, им было предложено пройти полное обследование в онкоофтальмологическом отделении РОНЦ, в дальнейшем – наблюдение в условиях консультативной поликлиники РОНЦ МЗ РУз. В 1 случае у больного с двусторонней Рб, родители которого были близкими родственниками, выявлен синдром патологической ломкости костей – «хрустальный» ребенок.

    При клиническом обследовании больных Рб и медико-генетическом консультировании было выявлено, что кровные родственники в нескольких поколениях имели различные злокачественные заболевания. Поэтому было решено провести цитогенетический анализ на наличие хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови как пробандов (больных), так и сибсов (близких родственников).

    Анализ полученных данных позволил установить (табл.), что в крови больных с ретинобластомой средний уровень хромосомных аберраций составил 11,2%, это в 5,6 раза выше, чем у здоровых детей, и в 2,4 раза выше, чем у здоровых сибсов больных детей. У больных, повторно обратившихся через год или больше после лечения (энуклеация, ПХТ, ДТГТ), уровень хромосомных аберраций составил 5,0% (от 0 до 2-х аберраций на 1 метафазу). В снижении аберраций хромосом в данной группе больных, возможно, активную роль сыграл комплекс факторов: это лечение, которое привело к устранению опухолевых клеток, и восстановление иммунологической защиты организма.

    Частота специфических аберраций хромосом, таких как делеция 13 пары хромосом (13q-), у больных с Рб составила 16,7% (34/204), у сибсов этих больных – 5,1% (9/178). У больных с РБ после лечения частота специфических аберраций хромосом (13q-) составила 11,7% (7/60). Остальная часть выявленных аберраций как у больных Рб (83,3%), так и у сибсов (82,8%) носила неспецифический характер, что расценивается как хромосомная нестабильность.

    Таким образом, нам удалось установить, что у больных с Рб сохраняется высокий уровень специфических и неспецифических структурных изменений хромосом как до лечения, так и после лечения. Здоровые родственники первой степени родства больных с ретинобластомой, у которых наблюдался повышенный уровень аберраций хромосом, являются лицами высокого риска развития ретинобластомы и/или других онкопатологий. Уровень структурных изменений хромосом, выявленный у здоровых сибсов из семей больных ретинобластомой и составляющий 4,6%, мы приняли за дискриминационный уровень аберраций хромосом при ретинобластоме.

    В последние годы на смену безальтернативной энуклеации глаз при ретинобластоме пришли новые органосохраняющие методы лечения, которые тем эффективнее, чем раньше выявляется опухоль. При запущенных случаях по-прежнему приходится прибегать к энуклеации. Прогноз для жизни у таких детей резко ухудшается.

    Следовательно, поиск методов ранней диагностики и выделения групп высокого риска особенно важен, а цитогенетическое исследование лимфоцитов периферической крови больных Рб дает возможность выявлять самые ранние признаки развития опухолевого процесса в виде специфических и неспецифических хромосомных нарушений. Анализ хромосомных нарушений в лимфоцитах позволяет на этапе доклинического развития опухоли определять риск ее развития, например у здоровых сибсов больных Рб. По совокупности специфических и неспецифических хромосомных нарушений цитогенетический метод дает возможность определять прогноз и исход данного заболевания.

    Выводы.

    1. Результаты проведенных исследований выявили высокий уровень хромосомных аберраций у больных с Рб (11,2% по сравнению с 2,0% у здоровых).

    2. У сибсов больных с Рб выявлено достоверное повышение уровня хромосомных аберраций (4,6%; Р<0,05), что способствует своевременному выявлению первичных признаков рака и проведению эффективных мер лечения и профилактики.


Страница источника: 95

Федоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XIV Всероссийской научно-практической конференцииФедоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XI...

Восток – Запад 2017 Международная научно-практическая конференция по офтальмологииВосток – Запад 2017 Международная научно-практическая конфер...

Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Новые технологии в контактной коррекции.  В рамках  Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии - 2017»Новые технологии в контактной коррекции. В рамках Всеросси...

Новые технологии в офтальмологии -  2017 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии - 2017 Всероссийская научн...

XVI Всероссийская школа офтальмологаXVI Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017 ХV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмологов «Невские горизонты - 2016»Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмо...

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru