Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Анализ цитогенетических изменений и их роль в ранней диагностике ретинобластомы


1Республиканский онкологический научный центр МЗ РУз

    Актуальность.

     Среди всех злокачественных опухолей у детей до 15 лет ретинобластома (Рб) составляет от 2,5 до 4,5% случаев. Она развивается из эмбриональных клеток сетчатки глаза. Рб может быть односторонней (60-80%) и двусторонней (20-40%), нередко носит семейно-наследственный характер. Частота семейных форм данной опухоли довольно высока – 10-12% [1, 2, 5].

    Известно, что развитие Рб обусловлено мутацией онкосупрессорного гена Rb, локализованного в проксимальном отделе длинного плеча хромосомы 13 – (13q14.2) [4]. Кнудсон в 1971 г. предложил двухударную модель канцерогенеза ретинобластомы, согласно которой для возникновения опухоли необходимо повреждение (мутация) обоих аллелей гена Rb [5-7].

    Частота встречаемости Рб за последние 50 лет увеличилась почти в два раза [8]. Установлено, что средний уровень частоты встречаемости Рб в Узбекистане за последние 10 лет составил 1 на 19335 [3]. Изучение исходов лечения ретинобластомы показывает, что 85-90% больных выздоравливают и достигают репродуктивного возраста [1]. В этой связи медико-генетический прогноз для этих больных приобретает особую важность. Среди исследователей нет единого мнения о факторах, влияющих на развитие, клиническое течение и эффективность лечения РБ.

    Цель.

    Изучение цитогенетических изменений у больных с ретинобластомой и прогнозирование высокого риска ее развития среди здоровых родственников первой степени родства.

    Материал и методы.

    С 2012 по 2014 гг. нами были обследованы 88 больных, первично обратившихся с диагнозом ретинобластомы в возрасте от 1 мес. до 17 лет, а также их кровные родственники: родители, бабушки, дедушки, братья, сестры – 78 чел. Обследованы также 48 больных, пролеченных в разное время и пришедшие на мониторинг. Всем больным для уточнения диагноза проводились клинические методы исследования: внешний осмотр, офтальмоскопия, биомикроскопия; специальные методы исследования: комплексное УЗИ глаз с 3D- и 4D-технологиями, КТ орбит. Для изучения цитогенетических изменений проведено лабораторное исследование: культивирование периферической крови проведено 88 больным и 78 сибсам, 48 повторно обратившимся больным после лечения. Контролем служили 30 здоровых добровольцев, у которых тоже взята кровь для цитогенетических исследований. Всего обследованы 244 чел.

    Культивирование, обработка и микроскопирование всех образцов крови проводилась стандартным цитогенетическим методом. Статистическая обработка результатов осуществлялась с помощью программных пакетов MS EXEL 2003, Statistica 6.0. Достоверность результатов оценивали по коэффициенту Стьюдента, достоверными считали те результаты, при которых уровень значимости был Р<0,05.

    Результаты и обсуждение.

    После комплексного обследования первичных больных у 73 из них диагноз ретинобластомы был подтвержден, у 15 обнаружены другие заболевания глаз. С диагнозом «Подозрение на ретинобластому» они были взяты под динамический контроль, им проводились офтальмоскопия с расширением зрачка и УЗИ глаз – 1 раз в 3 мес. в условиях консультативной поликлиники РОНЦ. Среди 73 больных лиц мужского пола было 38 (52%), женского пола – 35 (48%), из них у 58 (79%) была односторонняя, у 15 (21%) – двусторонняя Рб.

    В семьях больных, у которых был подтвержден диагноз ретинобластомы, проведено медико-генетическое консультирование среди родственников первой степени родства. Они были направлены для цитогенетического исследования на наличие хромосомных аберраций и установления наследуемости Рб в семье. В семьях 15 больных с 2-сторонней Рб были установлены сибсы с высоким риском развития онкопатологии, им было предложено пройти полное обследование в онкоофтальмологическом отделении РОНЦ, в дальнейшем – наблюдение в условиях консультативной поликлиники РОНЦ МЗ РУз. В 1 случае у больного с двусторонней Рб, родители которого были близкими родственниками, выявлен синдром патологической ломкости костей – «хрустальный» ребенок.

    При клиническом обследовании больных Рб и медико-генетическом консультировании было выявлено, что кровные родственники в нескольких поколениях имели различные злокачественные заболевания. Поэтому было решено провести цитогенетический анализ на наличие хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови как пробандов (больных), так и сибсов (близких родственников).

    Анализ полученных данных позволил установить (табл.), что в крови больных с ретинобластомой средний уровень хромосомных аберраций составил 11,2%, это в 5,6 раза выше, чем у здоровых детей, и в 2,4 раза выше, чем у здоровых сибсов больных детей. У больных, повторно обратившихся через год или больше после лечения (энуклеация, ПХТ, ДТГТ), уровень хромосомных аберраций составил 5,0% (от 0 до 2-х аберраций на 1 метафазу). В снижении аберраций хромосом в данной группе больных, возможно, активную роль сыграл комплекс факторов: это лечение, которое привело к устранению опухолевых клеток, и восстановление иммунологической защиты организма.

    Частота специфических аберраций хромосом, таких как делеция 13 пары хромосом (13q-), у больных с Рб составила 16,7% (34/204), у сибсов этих больных – 5,1% (9/178). У больных с РБ после лечения частота специфических аберраций хромосом (13q-) составила 11,7% (7/60). Остальная часть выявленных аберраций как у больных Рб (83,3%), так и у сибсов (82,8%) носила неспецифический характер, что расценивается как хромосомная нестабильность.

    Таким образом, нам удалось установить, что у больных с Рб сохраняется высокий уровень специфических и неспецифических структурных изменений хромосом как до лечения, так и после лечения. Здоровые родственники первой степени родства больных с ретинобластомой, у которых наблюдался повышенный уровень аберраций хромосом, являются лицами высокого риска развития ретинобластомы и/или других онкопатологий. Уровень структурных изменений хромосом, выявленный у здоровых сибсов из семей больных ретинобластомой и составляющий 4,6%, мы приняли за дискриминационный уровень аберраций хромосом при ретинобластоме.

    В последние годы на смену безальтернативной энуклеации глаз при ретинобластоме пришли новые органосохраняющие методы лечения, которые тем эффективнее, чем раньше выявляется опухоль. При запущенных случаях по-прежнему приходится прибегать к энуклеации. Прогноз для жизни у таких детей резко ухудшается.

    Следовательно, поиск методов ранней диагностики и выделения групп высокого риска особенно важен, а цитогенетическое исследование лимфоцитов периферической крови больных Рб дает возможность выявлять самые ранние признаки развития опухолевого процесса в виде специфических и неспецифических хромосомных нарушений. Анализ хромосомных нарушений в лимфоцитах позволяет на этапе доклинического развития опухоли определять риск ее развития, например у здоровых сибсов больных Рб. По совокупности специфических и неспецифических хромосомных нарушений цитогенетический метод дает возможность определять прогноз и исход данного заболевания.

    Выводы.

    1. Результаты проведенных исследований выявили высокий уровень хромосомных аберраций у больных с Рб (11,2% по сравнению с 2,0% у здоровых).

    2. У сибсов больных с Рб выявлено достоверное повышение уровня хромосомных аберраций (4,6%; Р<0,05), что способствует своевременному выявлению первичных признаков рака и проведению эффективных мер лечения и профилактики.


Страница источника: 95
Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Занимательная аккомодологияЗанимательная аккомодология

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Заболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторонЗаболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторон

Интересное об известномИнтересное об известном

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

«Живая» хирургия в рамках XVI Всероссийской конференции с международным участием «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии»«Живая» хирургия в рамках XVI Всероссийской конференции с ме...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Секундо В. Трансплантация рефрактивной лентикулы  используя VisuMax как способ лечения осложнений операции Lasik. ВидеопрезентацияСекундо В. Трансплантация рефрактивной лентикулы  используя ...

Симпозиум компании «Алкон» с демонстрацией показательных операцийСимпозиум компании «Алкон» с демонстрацией показательных операций

Осложненная катаракта: особенности хирургии и фармакотерапииОсложненная катаракта: особенности хирургии и фармакотерапии

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии XVI Всероссийская конференция с  международным участием Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Бактериальные инфекции глаза: взгляд офтальмолога и офтальмохирургаБактериальные инфекции глаза: взгляд офтальмолога и офтальмо...

Офтальмология: диагностика проблем, пути решенияОфтальмология: диагностика проблем, пути решения

Глаукома:теория и практика. Новый взглядГлаукома:теория и практика. Новый взгляд

Актуальные вопросы в лечении и профилактике ВМДАктуальные вопросы в лечении и профилактике ВМД

Современные аспекты и новые возможности ОКТСовременные аспекты и новые возможности ОКТ

Патология глазной поверхности и глаукома. Новые возможности и новые перспективы в решении «старых» проблемПатология глазной поверхности и глаукома. Новые возможности ...

Новейшие достижения в офтальмологииНовейшие достижения в офтальмологии

X Съезд офтальмологов России X Съезд офтальмологов России

Иммуномодулирующая и противовирусная терапия при лечении воспалительных заболеваний глаз различной этиологииИммуномодулирующая и противовирусная терапия при лечении вос...

«Нова Медика»: новые горизонты офтальмологии«Нова Медика»: новые горизонты офтальмологии

Рейтинг@Mail.ru