Партнеры


Valeant thea
Allergan Фокус
santen tradomed
sentiss



Издания


Российская офтальмология онлайн Российская
Офтальмология Онлайн

№ 27 2017
№ 26 2017
№ 25 2017
№ 24 2017
№ 23 2016
...
Журнал Офтальмохирургия Журнал
Офтальмохирургия

№ 3 2017 г.
№ 2 2017 г.
№ 1 2017 г.
№ 4 2016 г.
№ 3 2016 г.
...
Журнал Новое в офтальмологии Новое в
офтальмологии

№ 3 2017 г.
№ 2 2017 г.
№ 1 2017 г.
№ 4 2016 г.
...
Российская детская офтальмология Российская
детская офтальмология

№ 3 2017
№ 2 2017
№ 1 2017
№ 4 2016
...
Современные технологии в офтальмологии Современные технологии
в офтальмологии

№ 6 2017
№ 5 2017
№ 4 2017
№ 3 2017
...
Восток – Запад Восток - Запад.
Точка зрения

Выпуск 4. 2017
Выпуск 3. 2017
Выпуск 2. 2017
Выпуск 1. 2017
...
Новости глаукомы Новости
глаукомы

№1 (41) 2017
№1 (37) 2016
№1 (33) 2015

....
Мир офтальмологии Мир офтальмологии
№4 (36) Октябрь 2017
№3 (35) Август 2017
№2 (34) Май 2017
№1 (33) Март 2017
№ 6 (32) Декабрь 2016
....


facebooklogo     youtubelogo



Сборники статей


 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Патогенетические аспекты развития дистрофических процессов макулярной области, связанных с возрастом


1----------

     Патогенетической платформой развития ВМД является дифференциальная область хориокапилляров и фоторецепторного слоя, в основе которой ПЭпС, мембрана Бруха [39, 106, 136]. В цепи патогенеза заболевания многие аспекты остаются невыявленными [296]. На сегодняшний день многие исследователи не приходят к единому мнению по поводу этиологии патологического процесса [105, 364]. С точки зрения патофизиологии неоваскуляризация, которая лежит в основе влажной формы ВМД, является адаптивной реакцией организма развивающейся на ишемические процессы в фоторецепторном слое [85, 105]. С другой стороны при этом происходит ухудшение зрительных функций, что является патологическим вариантом развития данного процесса [79, 130]. На сегодняшний день установлено, что ВМД является заболеванием, включающим ряд процессов, основанных на поражении ПЭпС реактивными формами кислорода [91, 236], процессах старения [178], окислительных [230] и воспалительных [267] реакциях, базирующихся на патологии генетической платформы [92, 145, 165, 333].

    Возрастные изменения пигментного эпителия сетчатки

    Пигментный эпителий выстилает всю сетчатку от зрительного нерва до зубчатой линии, а также распространяется на цилиарное тело и радужку в виде заднего пигментного эпителия (epithelium posterius pigmentosum) [151]. С наружной стороны плотно соприкасается с базальной мембраной, которая входит в состав МБ, с внутренней тесно контактирует с фоторецепторным слоем. Пигментный эпителий представляет собой один слой уплощенных интенсивно пигментированных гексагональных клеток [6]. При старении клеток ПЭпС в макулярной зоне происходит изменение морфологических параметров цитоплазмы, ядра клеток, перераспределение пигмента [279]. Ядро уменьшается в размере, увеличивается его базофильность [203].

    Основным веществом, принимающим участие в патогенезе ВМД, является «пигмент старения» [78, 97, 283]. С точки зрения биохимии он представляет собой липофусцин, концентрация которого увеличивается с возрастом от 1% объема цитоплазмы в первом десятилетии до 19% к 90 годам [121]. Повышение его содержания обуславливается повышением окислительной реакции липидов [171, 172]. Липофусцин накапливается в виде гранул во внутреннем слое коллагеновых волокон МБ [184, 192].

    Учитывая тот факт, что депозиты липофусцина лежат в основе друзогенеза и, тем самым, развития ВМД, изучению их физико-химических свойств уделяется большое внимание [276, 325] По своему составу гранулы липофусцина состоят из липидов (50%), протеинов (44%) [221] и образуются в результате повышения оксигенации фоторецепторных клеток в условиях катализа макрофагальных и лизосомальных реакций при повышенной экспозиции ультрафиолета [276, 358]. Несмотря на преобладание липидов в липофусцине основная роль развития ВМД отводится соединению белкового происхождения - N-retinyl-N-retinylidene ethanolamine/ N-ретинилиден- N-ретинилэтанол- амин (A2E) [325]. Концентрация A2E возрастает при увеличении ультрафиолетового воздействия на макулярную зону [295]. Под воздействием ультрафиолета A2E катализирует индукцию активного кислорода, приводящего к поражению липидов, протеинов, дезоксирибонуклеиновой кислоты. Такие изменения в клетках ПЭпС в последующем приводят к образованию атрофических участков [277]. При образовании свободных радикалов кислорода на данном этапе патогенеза происходит формирование малого порочного круга [122], заключающегося в дополнительной стимуляции синтеза липофусцина активными формами кислорода [107, 348] Вышеизложенное позволяет представить патогенетические аспекты старения клеток ПЭпС в следующем виде (рис. 1). Кроме A2E токсичным эффектом обладают и другие белковые структуры, входящие в состав липофусцина [355]. Подобные формы протеидов активизируют процессы старения в ПЭпС [178, 371]. Учитывая то, что количество фоторецепторных клеток увеличено в фовеолярной зоне в сравнении с периферическими участками [10], патологические изменения с развитием апоптоза проявляются в макулярной области [355]. Противоположной системой защиты функционального слоя сетчатки является меланин, поглощающий губительную часть ультрафиолета [234].

    Роль мембраны Бруха в развитии макулярной дегенерации

    Мембрана Бруха простирается вместе с хориоидеей от диска зрительного нерва до зубчатой линии. С внутренней стороны она ограничена клеточной мембраной пигментного эпителия, а с наружной -пористой мембраной эндотелия капилляров [207]. Выделяют следующие части МБ: наружная кутикулярная часть и внутренняя часть, она более волокнистая. Морфологическая структура МБ меняется с возрастом: от 2 мкм при рождении до 6 мкм к 10 годам [215]. С возрастом происходит увеличение ее толщины практически в 2 раза [188].

    В работах Marshall G.E. с соавт. [264] описано биохимическое исследование строения МБ. Выявлено, что такие компоненты как гликозаминогликаны, ламинин, коллагены I, III, IV и VI типов находятся в определенном соотношении [292]. При внешних патологических воздействиях, а также активации A2E биохимическое соотношение компонентов экстрацеллюлярного матрикса может меняться, что опосредованно приводит к формированию ХНВ [76, 164]. Подобный дисбаланс вызывается продуктами метаболизма клеток фоторецепторного слоя, поступающими через ПЭпС в МБ путем свободной диффузии [32]. Учитывая тот факт, что при развитии ХНВ важная роль принадлежит хориокапиллярам, некоторые исследователи [207] в своих работах указывают на важную роль хориоидальных перицитов, участвующих в поглощении продуктов распада в ПЭпС. В результате чего можно предположить, что роль МБ в данном процессе носит транзиторный характер [21].

    Развитие патологических процессов, приводящих к образованию ХНВ, связано с процессами кросс-линкинга коллагеновой основы МБ [103]. Подобные изменения основаны на образовании депозита, состоящего из филаментного материала [231], приводящего к реорганизации слоев [299]. При гистологическом исследовании [207] выявлено, что кросс-линкинг затрагивает коллаген с периодичность 64 нм и 100-140 нм, названные «long-spacing» коллаген. Некоторые исследователи [209] доказали присутствие «long-spacing» коллагена в МБ молодых людей, тем не менее, выявлено, что его концентрация увеличивается с возрастом [215].

    Кроме «long-spacing» коллагена при возрастных изменениях МБ в ее основе повышается содержание ламинина [212]. Его концентрация увеличивается во внутренних слоях мембраны, а также над хориокапилярным слоем [209].

    В 1999 г . Guo L. с соавт. [207] доказали важную роль матричных металлопротеиназ (ММП) в развитии ХНВ. В процессе старения МБ в ее основе повышается концентрация неактивных форм и снижается уровень активных форм ММП, что приводит к реорганизации структуры МБ [160]. Важным моментом является генетическая предрасположенность данного процесса [250]. Подобное перераспределение концентрации ММП обусловлено влиянием свободных форм кислорода, образованного изменением перекисного окисления липидов (ПОЛ) в результате воздействия A2E. Такой каскад цепной реакции меняет направленность пассивной диффузии через МБ [134]. Эти изменения усиливаются с возрастом [306] и приводят к усилению индукции фактора роста новообразованных сосудов/ vascular endothelial growth factor (VEGF) клетками ПЭпС. Вышеизложенное позволяет представить роль мембраны Бруха в образовании VEGF в следующем виде (рис. 2):

    Таким образом, снижение диффузии формирует образование локального порочного круга в основе которого определяется тесная взаимосвязь работы клеток ПЭпС и МБ [295].

    Возрастные изменения хориокапиляров

    Подобные изменения присутствуют и в хориокапилярном слое хориоидеи [31]. Но в отличие от МБ толщина хориокапилярного слоя с возрастом уменьшается от 200 мкм до 80 мкм к 90 годам [207]. На гистологическом уровне выявляется увеличение межкапиллярных промежутков и уменьшение просвета сосудов [209]. На ранних сроках развития неоваскуляризации происходит уменьшение количества фенестрированных хориокапилляров [209], в результате чего снижается ток крови и кровоснабжение слоев сетчатки [44].

    Таким образом, возрастные изменения, протекающие в ПЭпС, МБ, хориокапилярах образуют предпосылки развития ХНВ за счет снижения кровоснабжения фоторецепторного слоя [47], снижения пассивной диффузии органических веществ с повышением окислительных процессов, возникновения апоптоза клеток с последующим развитием географической атрофии [124, 125].


Страница источника: 20

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Эндокринная офтальмопатия Научно-практическая конференцияЭндокринная офтальмопатия Научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенациональн...

Фемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всероссийская научно-практическая конференцияФемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всеросси...

Федоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практичес...

Федоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XIV Всероссийской научно-практической конференцииФедоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XI...

Актуальные проблемы офтальмологии XII Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XII Всероссийская научная ...

Восток – Запад 2017 Международная научно-практическая конференция по офтальмологииВосток – Запад 2017 Международная научно-практическая конфер...

Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Новые технологии в контактной коррекции.  В рамках  Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии - 2017»Новые технологии в контактной коррекции. В рамках Всеросси...

Новые технологии в офтальмологии -  2017 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии - 2017 Всероссийская научн...

XVI Всероссийская школа офтальмологаXVI Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017 ХV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмологов «Невские горизонты - 2016»Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмо...

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru