Online трансляция


Научно-практическая конференция с международным участием
Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий
Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий
Москва. Гостиница Holiday Inn Sokolniki
4 февраля 2017 г.



15-я Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
Современные технологии лечения витреоретинальной патологии
Современные технологии лечения витреоретинальной патологии
Сочи, 16-17 марта 2017
Официальный сайт

Партнеры


Valeant thea
Allergan Фокус
santen tradomed
sentiss



Издания


Российская офтальмология онлайн Российская
Офтальмология Онлайн

№ 22 2016
№ 21 2016
№ 20 2015
№ 19 2015
№ 18 2015
...
Журнал Офтальмохирургия Журнал
Офтальмохирургия

№ 4 2016 г.
№ 3 2016 г.
№ 2 2016 г.
№ 1 2016 г.
...
Журнал Новое в офтальмологии Новое в
офтальмологии

№ 4 2016 г.
№ 3 2016 г.
№ 2 2016 г.
№ 1 2016 г.
...
Российская детская офтальмология Российская
детская офтальмология

№ 4 2016
№ 3 2016
№ 2 2016
№ 1 2016
...
Современные технологии в офтальмологии Современные технологии
в офтальмологии

№ 5 2016
№ 4 2016
№ 3 2016
№ 2 2016
...
Восток – Запад Восток - Запад.
Точка зрения

Выпуск 4. 2016
Выпуск 3. 2016
Выпуск 2. 2016
Выпуск 1. 2016
...
Новости глаукомы Новости
глаукомы

№1 (41) 2017
№1 (37) 2016
№1 (33) 2015

....
Мир офтальмологии Мир офтальмологии
№ 6 (32) Декабрь 2016
№ 5 (31) Октябрь 2016
№ 3 (29) Июнь 2016
№ 2 (28) Апрель 2016
№ 1 (27) Март 2016
....


Сборники статей


 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

1.1.Клинические и фундаментальные медико-биологические предпосылки трансплантации ретинального пигментного эпителия


1----------

    Идея пересадки ретинального пигментного эпителия (РПЭ) как метода лечения дегенеративных заболеваний сетчатки сформировалась к концу 20 века, когда для этого сложились необходимые предпосылки:

    1. Дегенеративные заболевания сетчатки (возрастная макулярная дегенерация и ряд наследственных форм патологии) были известны в числе ведущих причин потери зрения при недостатке эффективных средств их лечения [290,166].

    2. Были подробно изучены функции и патогенетическая роль РПЭ в возникновении и развитии дегенеративных заболеваний сетчатки [115,106].

    3. Было хорошо изучено поведение клеток РПЭ ex vivo – известны способы выделения, размножения и поддержания клеток РПЭ в культуре. По сравнению с нервными элементами сетчатки, РПЭ считался более пластичным и жизнеспособным материалом в условиях in vitro [58,87,86].

    4. Имелась техническая возможность - витреоретинальная хирургия того времени была уже достаточно развита для того, чтобы можно было оперировать на тканях сетчатки при относительно невысоком риске осложнений [182,268].

    Популяризация офтальмоскопии Г. Гельмгольцем [112] положила начало прижизненному изучению изменений глазного дна. Первые клинические описания дегенеративных изменений макулы относятся ко второй половине 19 века [76,126,109]. Именно Хаабом [109] был впервые предложен термин «сенильная макулярная дегенерация», позднее вытесненный более этичным термином «возрастная макулярная дегенерация» (–age-related macular degeneration), который сегодня применяется устойчиво и повсеместно [19, 84, 202].

    С появления в 1960-х годах первых эпидемиологических данных о заболеваемости ВМД в отдельных странах по сей день данное состояние признается одной из ведущих причин потери зрения в старших возрастных категориях – в возрасте 65-74 лет около 20% слепых приходится на долю ВМД, в возрасте старше 75 лет – свыше 45% от общего числа слепых [249, 34]. По данным Всемирной организации здравоохранения, в середине 2010-х годов количество лиц, страдающих ВМД в мире составляло около 30-50 миллионов, из которых около 3 млн. человек были юридически слепы (слепота, согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра, определяется как острота зрения менее 0,05 или как поле зрения протяженностью не более 10 о во всех меридианах вокруг центральной точки фиксации на лучше видящем глазу с наилучшей возможной коррекцией) [226, 285, 227, 130].

    Наблюдается тенденция к большему распространению ВМД в индустриально развитых странах и, по всем прогнозам, количество таких больных будет увеличиваться соразмерно увеличению средней продолжительности жизни населения [285].

    По данным отечественных авторов, распространенность ВМД в Российской Федерации составляет 15 человек на 1000 населения. Выход на первичную инвалидность в связи с утратой зрения по причине ВМД составляет 11% от общего числа больных ВМД у лиц трудоспособного возраста и 26% в возрастной категории старше 60 лет [9, 9].

    По современным представлениям значительную роль в патогенезе дегенеративных заболеваний сетчатки играет дисфункция РПЭ, что связано с многофункциональностью этой структуры в обеспечении метаболизма наружных слоев сетчатки [52, 232, 205, 214, 239, 155]. В настоящее время выделяют 5 основных физиологических функций РПЭ [44, 246]:

    1. Ограничение светорассеяния внутри глазного яблока и снижение фотоксического действия попадающего внутрь глазного яблока света на фоторецепторы.

    2. Участие в зрительном процессе.

    3. Фагоцитарное обновление наружных сегментов фоторецепторов.

    4. Образование гематоофтальмического барьера, поддержание структуры мембраны Бруха.

    5. Участие в локальной паракринной регуляции в области заднего отрезка глаза.

    Современная схема патогенеза ВМД кратко представляется следующим образом [205, 38]. Различные повреждающие агенты и естественный процесс старения клеток РПЭ приводят к изменению мембраны Бруха и избыточному накоплению липофусцина, который откладывается в виде друз и по механизму положительной обратной связи дополнительно повреждает РПЭ (сухая форма ВМД). Дальнейшее снижение гемато-ретинального транспорта приводит к хронической гипоксии, выделению клетками РПЭ фактора роста эндотелия сосудов и неоваскуляризации (влажная форма ВМД). Конечной мишенью указанных процессов становится фоторецепторный слой сетчатки.

    Сегодня имеется ряд методов лечения ВМД, обладающих некоторой эффективностью на основных этапах патогенеза заболевания:

    1. Терапия мультивитаминными комплексами и биодобавками относительно эффективна для профилактики и на начальном этапе ВМД - на этапе повреждения и дисфункции РПЭ [2, 23, 24, 25].

    2. Введение анти-VEGF препаратов эффективно подавляет процесс неоангиогенеза [82, 83].

    3. На этапе сформированных неоваскулярных образований в некоторых случаях эффективно применение лазерной коагуляции, фотодинамической терапии, а также хирургического иссечения субфовеолярных неоваскулярных мембран [184, 185, 268, 237].

    4. В случае далеко зашедшего процесса, при значительной площади атрофии фоторецепторного слоя существуют два направления: 1) средства реабилитации и функциональной тренировки остаточных зрительных функций; 2) протезирование функции фоточувствительных клеток электронными интраокулярными чипами [77, 231, 154, 179].

    Трансплантация клеток сетчатки, и РПЭ, в частности, представляется перспективным альтернативным направлением в лечении дегенераций сетчатки, позволяющим воздействовать на центральное звено патогенеза – дисфункционирующие клетки РПЭ и фоторецепторов.

    Во второй половине 20-го века офтальмотрансплантология была представлена почти исключительно трансплантацией роговицы [67]. Меньшая часть исследований касалась трансплантации при склероукрепляющих операциях [14, 7, 22], склеральном пломбировании [228], антиглаукоматозных [13] и окулопластических [68, 65, 269] операциях – экстраокулярно пересаживалась донорская склера [7, 13], фасции мышц [14, 228], твердая мозговая оболочка [278], амниотическая оболочка [22]. Имелись единичные сообщения о клинических пересадках амниотической оболочки [35] и ткани плаценты [242] для лечения заболеваний глазного дна.

    Несмотря на наличие экспериментальных данных об успешных полнослойных пересадках ткани сетчатки и целых глазных яблок с полным приживлением, о регенерации сетчатки из отдельных ее слоев и из гетеротопических тканей у взрослых земноводных [8, 11, 110], а также с использованием эмбриональных тканей птиц [66] и млекопитающих [274, 97], информации об аналогичных успешных экспериментах c использованием зрелых тканей взрослых млекопитающих опубликовано не было. Вероятная причина такого положения заключается в том, что пересечение аксона ганглионарной клетки сетчатки взрослого млекопитаютающего, эмбриологически являющейся частью центральной нервной системы, запускает патофизиологический механизм клеточной гибели, типичный для данного типа тканей [195]. Поэтому при ретинальной трансплантации у млекопитающих исследователи отдают предпочтение либо «послойной» пересадке – пересадке клеток одного слоя сетчатки – ретинального пигментного эпителия или фоторецепторов [93, 282, 212], либо аутологичной трансплантации собственной нейральной сетчатки (аутотранслокации), при которой нейральную сетчатку смещают из зоны атрофии РПЭ так, чтобы зона фовеа контактировала с участком нормального пигментного эпителия - участок нейральной сетчатки перемещается в виде «лоскута на ножке» [204].

    Соответственно, выделяют две стратегии клеточной терапии ВМД – спасение светочувствительных клеток на начальных этапах патогенеза или замена погибших фоторецепторов в исходе заболевания. В случае стратегии «спасения» объектом трансплантации являются клетки донорского РПЭ. В случае «замены» – пересаживаются либо зрелые фоторецепторы, либо их незрелые прогениторы со стволовыми свойствами. Однако, дискутабельным остается вопрос целесообразности трансплантации фоторецепторов в область атрофичного хориокапиллярного слоя, утолщенной мембраны Бруха и дисфункционирующего РПЭ, что имеет место на поздних стадиях развития ВМД. И наоборот, имеются данные о неэффективности трансплантации РПЭ в область сетчатки с заведомо дефективными фоторецепторами [170], что имеет место при врожденных палочко-колбочковых дегенерациях. Поэтому трансплантация ретинального пигментного эпителия имеет значение как в виде самостоятельного способа «спасения» фоторецепторов на ранних стадиях возрастного дегенеративного процесса, так и в качестве этапа реконструкции многослойных структур заднего отрезка глаза (в идеальном случае с заменой целого хороидально-пигментно-фоторецепторного комплекса), что позволит лечить ВМД независимо от стадии заболевания.

    Одной из наиболее распространенных и удобных моделей исследования физиологии и патологии РПЭ является клеточная культура in vitro изолированных клеток РПЭ. Первые работы по in vitro культивированию РПЭ относятся к начау 20-го века [247], а к 1980 году были получены успешные и воспроизводимые протоколы [87], положенные в основу первых работ по трансплантации РПЭ.

    Изобретение витреотома Р. Махемером в 1971 году [182] открыло эру современной витреоретинальной pars plana хирургии, позволив успешно оперировать на структурах, которые в течение веков считались недоступными для прямого хирургического воздействия – стекловидном теле и сетчатке [175], и открыло возможности для тонких манипуляций с отдельными клеточными слоями.

    Первые работы по гетеротопической трансплантации РПЭ известны с 1970-х годов – они были посвящены экспериментальной гетеротопической трансплантации клеток РПЭ в полость стекловидного тела млекопитающих для моделирования пролиферативной витреоретинопатии [201, 221], а также в витреальную полость глаз земноводных после удаления хрусталика, радужной оболочки или сетчатки земноводных c целью изучения регенераторного потенциала клеток РПЭ [12, 18, 6].

    Первая экспериментальная работа по ортотопической трансплантации клеток пигментного эпителия в субретинальное пространство была проведена в 1983 году [105]. Для трансплантации был использован оперативный доступ типа «открытое небо» с иссечением тканей переднего отрезка глаза.

    Эксперимент закончился неудовлетворительно - развилась распространенная воспалительная реакция с тракционным отслоением сетчатки. Позднее безоговорочно был признан приоритет операций «закрытого типа» с использованием малоинвазивных доступов и в последующие годы удалось убедительно показать протективную роль трансплантированных клеток РПЭ по отношению к фоторецепторным клеткам [171, 172, 243, 244, 177].


Страница источника: 13
Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Занимательная аккомодологияЗанимательная аккомодология

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Заболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторонЗаболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторон

Интересное об известномИнтересное об известном

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru