Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Применение Гемазы в офтальмологии


1----------

    Начиная с 1993 г. в литературе появляются упоминания об использовании в офтальмологии урокиназы и проурокиназы отечественного производства. Данные ферменты применялись для лечения внутриглазных кровоизлияний и фибриноидного синдрома после ленсвитрэктомии [10,11,12].

    В 1996 г. Бойко Э.В. с соавторами предложили использовать с этой же целью препарат рекомбинантной проурокиназы [13], разработанной сотрудниками научно-производственного предприятия «Техноген» совместно с Российским кардиологическим научно-производственным комплексом Минздрава РФ. Препарат применяли не только при гемофтальмах, но и при других внутриглазных кровоизлияниях, таких как гифема, интраретинальные, преретинальные и субретинальные кровоизлияния. В 1999 г. этот препарат получил название «Гемаза».

    Изначально Гемаза создавалась как средство для растворения тромбов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, но благодаря многочисленным исследованиям отечественных авторов открылись новые точки приложения препарата в офтальмологии. Сегодня Гемаза широко используется в лечении острых нарушений кровообращения в сосудах сетчатки [14,54,55], внутриглазных кровоизлияний и послеоперационного фибриноидного синдрома [3,53], внутриглазных травматических кровоизлияний [19,63], гемофтальма у больных с диабетической ретинопатией [16,51], а также в хирургическом лечении субмакулярных кровоизлияний [62] и пролиферативной диабетической ретинопатии [72,79].

    Активным веществом Гемазы является рекомбинантный фибринолитический профермент проурокиназа, продуцируемый генетически трансформированной бактерией Escherichia coli [9]. Механизм действия Гемазы заключается в следующем. Проурокиназа под действием малых доз плазмина переходит в активную форму активатора плазминогена – урокиназу, которая в свою очередь катализирует превращение плазминогена в плазмин [10,23,24]. Причем важно напомнить, что в системе без фибрина наиболее активным активатором плазминогена является именно урокиназа [24].

    Гемаза характеризуется практически полным отсутствием аллергенных свойств и высокой специфичностью действия. Направленная модификация N-концевого рецептор-связывающего домена РПУ препятствует ее взаимодействию с урокиназным рецептором и, следовательно, при системном введении фермента исключает возникновение каких-либо потенциально возможных побочных эффектов, связанных с активизацией регуляторных процессов, контролирующих миграцию клеток и ремоделирование тканей. Гемаза обладает повышенным сродством к фибрину и резистентна к ингибиторам активаторов плазминогена [9].

    В настоящее время Гемаза широко применяется в офтальмологии для повышения эффективности лечения гемофтальмов различного генеза, гифем, выпота фибрина после экстракции катаракты и ленсвитрэктомии, тромбоза центральной вены сетчатки и ее ветвей, претромботических состояний, для коррекции локального гемостаза при диабетической ретинопатии и лечения ее геморрагических осложнений, при антиглаукоматозных операциях для предотвращения развития спаечного процесса и в случае блокады фильтрационного отверстия. При этом отмечается высокая эффективность препарата и практически полное отсутствие побочных эффектов [3,11,14,16,19,53,54,55,63].

    В литературе описаны различные пути введения Гемазы: субконъюнктивально, в переднюю камеру глаза, парабульбарно в дозе 5000 МЕ, а также интравитреально (500 МЕ) или с помощью субтеноновой имплантации коллагеновой инфузионной системы. Причем наибольшая концентрация препарата в СТ достигается при его интравитреальном введении [4,15,16].

    В 2003 г. Бойко Э.В. с соавторами изучали фармакокинетику Гемазы на глазах экспериментальных животных, вводя меченый препарат субконъюнктивально, в переднюю камеру, интравитреально и в субтеноново пространство [15]. Авторы показали, что максимальная концентрация препарата в полости глаза создавалась при интравитреальном введении, при котором через 1 ч. после введения в стекловидном теле определялось 92% от введенной дозы, а к 12 ч. – менее 1% [16]. Из этого следует, что для достижения терапевтической концентрации Гемазы в СТ, наиболее целесообразным представляется ее интравитреальное введение, причем эффекта накопления препарата в полости глаза, который мог бы вызывать нежелательные эффекты, не создается [4,15,16].

    Предполагается, что Гемаза, катализируя превращение плазминогена в плазмин, способна принимать участие в гидролизе ламинина и фибронектина, основных адгезивных гликопротеинов витреоретинальной поверхности, и тем самым ослаблять витреоретинальный контакт, индуцируя отслойку ЗГМ СТ от сетчатки [69].

    Как отмечалось выше, Гемаза превращается в активную урокиназу под действием малых доз плазмина, который при ОС в достаточном количестве присутствует в субретинальной жидкости и СТ [47,48,125,169].

    Immonen I. с соавторами изучали протеолитическую активность в субретинальной жидкости [169,170] и эпиретинальных мембранах [171] на глазах с регматогенной отслойкой сетчатки. Активный плазмин (1.0-15.2 мкг/мл) был найден в 59% случаев. Чаще всего плазмин обнаруживался при отслойках сетчатки большой протяженности, но в то же время четкой зависимости между концентрацией плазмина и протяженностью отслойки или характером разрыва не отмечалось.

    В 1995 г. Метелицына И.П. с соавторами при определении параметров свертывания и фибринолиза турбодиметрическим методом, исследуя нарушения динамического равновесия между свертывающей и фибринолитической системами при различных глазных заболеваниях, показали плазминовую активность в субретинальной жидкости при ОС [47,48].

    Таким образом, плазминоген и плазмин, содержащиеся в области витреоретинального соединения при ОС создают субстрат для действия Гемазы и запуска механизма гемаза > урокиназа > плазминоген > плазмин. Кроме того, дополнительное увеличение уровня плазминогена и плазмина можно создать за счет повышения проницаемости сосудов витреоретинальной поверхности путем проведения круговой криокоагуляции [32,158,159].

    Обобщая вышеизложенное, можно сказать, что Гемаза, в отличие от других ферментных препаратов, в том числе и различных фибринолитических ферментов, используемых для индукции ЗОСТ, имеет большие преимущества. Она обладает преимуществом рекомбинантных препаратов: низкой аллергенностью, минимальным риском токсического действия, отсутствием риска бактериальной и вирусной контаминации. Кроме того, проурокиназа по сравнению с другими активаторами плазминогена с одной стороны обладает большей активностью в системе без фибрина, примером которой является отслойка сетчатки, с другой стороны она действует мягче других активаторов, сводя риск геморрагических осложнений к минимуму даже в больших дозировках. Гемаза в дозировке 500 МЕ разрешена для интравитреального введения. Наконец, новая технология изготовления, разработанная отечественными учеными, делает Гемазу доступной по цене и позволяет использовать ее для широкого клинического применения.

    Учитывая вышеизложенное, возникла идея использовать Гемазу для индукции ЗОСТ на глазах с регматогенной отслойкой сетчатки, сопровождающейся локальным преретинальным гемофтальмом. Так как в доступной литературе не удалось найти сведений о подобных работах, было решено провести всесторонние исследования и изучить экспериментально, а в перспективе и клинически влияние фермента на стекловидное тело и область витреоретинального интерфейса, а также оценить анатомические и функциональные результаты сочетания хирургического лечения регматогенных отслоек сетчатки с интравитреальным введением препарата.


Страница источника: 35
Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Занимательная аккомодологияЗанимательная аккомодология

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Заболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторонЗаболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторон

Интересное об известномИнтересное об известном

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

«Живая» хирургия в рамках XVI Всероссийской конференции с международным участием «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии»«Живая» хирургия в рамках XVI Всероссийской конференции с ме...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Секундо В. Трансплантация рефрактивной лентикулы  используя VisuMax как способ лечения осложнений операции Lasik. ВидеопрезентацияСекундо В. Трансплантация рефрактивной лентикулы  используя ...

Симпозиум компании «Алкон» с демонстрацией показательных операцийСимпозиум компании «Алкон» с демонстрацией показательных операций

Осложненная катаракта: особенности хирургии и фармакотерапииОсложненная катаракта: особенности хирургии и фармакотерапии

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии XVI Всероссийская конференция с  международным участием Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Бактериальные инфекции глаза: взгляд офтальмолога и офтальмохирургаБактериальные инфекции глаза: взгляд офтальмолога и офтальмо...

Офтальмология: диагностика проблем, пути решенияОфтальмология: диагностика проблем, пути решения

Глаукома:теория и практика. Новый взглядГлаукома:теория и практика. Новый взгляд

Актуальные вопросы в лечении и профилактике ВМДАктуальные вопросы в лечении и профилактике ВМД

Современные аспекты и новые возможности ОКТСовременные аспекты и новые возможности ОКТ

Патология глазной поверхности и глаукома. Новые возможности и новые перспективы в решении «старых» проблемПатология глазной поверхности и глаукома. Новые возможности ...

Новейшие достижения в офтальмологииНовейшие достижения в офтальмологии

X Съезд офтальмологов России X Съезд офтальмологов России

Иммуномодулирующая и противовирусная терапия при лечении воспалительных заболеваний глаз различной этиологииИммуномодулирующая и противовирусная терапия при лечении вос...

«Нова Медика»: новые горизонты офтальмологии«Нова Медика»: новые горизонты офтальмологии

Рейтинг@Mail.ru