Online трансляция


Научно-практическая конференция с международным участием
Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий
Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий
Москва. Гостиница Holiday Inn Sokolniki
4 февраля 2017 г.



15-я Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
Современные технологии лечения витреоретинальной патологии
Современные технологии лечения витреоретинальной патологии
Сочи, 16-17 марта 2017
Официальный сайт

Партнеры


Valeant thea
Allergan Фокус
santen tradomed
sentiss



Издания


Российская офтальмология онлайн Российская
Офтальмология Онлайн

№ 22 2016
№ 21 2016
№ 20 2015
№ 19 2015
№ 18 2015
...
Журнал Офтальмохирургия Журнал
Офтальмохирургия

№ 4 2016 г.
№ 3 2016 г.
№ 2 2016 г.
№ 1 2016 г.
...
Журнал Новое в офтальмологии Новое в
офтальмологии

№ 4 2016 г.
№ 3 2016 г.
№ 2 2016 г.
№ 1 2016 г.
...
Российская детская офтальмология Российская
детская офтальмология

№ 4 2016
№ 3 2016
№ 2 2016
№ 1 2016
...
Современные технологии в офтальмологии Современные технологии
в офтальмологии

№ 5 2016
№ 4 2016
№ 3 2016
№ 2 2016
...
Восток – Запад Восток - Запад.
Точка зрения

Выпуск 4. 2016
Выпуск 3. 2016
Выпуск 2. 2016
Выпуск 1. 2016
...
Новости глаукомы Новости
глаукомы

№1 (41) 2017
№1 (37) 2016
№1 (33) 2015

....
Мир офтальмологии Мир офтальмологии
№ 6 (32) Декабрь 2016
№ 5 (31) Октябрь 2016
№ 3 (29) Июнь 2016
№ 2 (28) Апрель 2016
№ 1 (27) Март 2016
....


Сборники статей


 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Результаты исследования


1----------

     В результате настоящего фармакогенетического исследования было выявлено влияние изучаемых полиморфизмов в отдельности и совместно на количественные и качественные клинические признаки у пациентов с экссудативной формы ВМД при лечении ранибизумабом (табл. 2). Влияния изучаемых генетических факторов на развитие и динамику ОНЭ и эпиретинального фиброза не выявлено.

    CFH. На основании результатов анализа влияния полиморфизма Y402H гена CFH на эффект лечения ранибизумабом можно сделать вывод, что наилучшей остроты зрения в общей выборке после 3-й инъекций удается добиться у пациентов, гетерозиготных по полиморфизму 402H (генотип YH) гена CFH (табл. 2). На рис. 1 графически представлено влияние генотипа по CFH на остроту зрения. У пациентов с генотипом YH средняя острота зрения статистически значимо (p<0,015) отличается от средней остроты пациентов с остальными генотипами. Пациенты с генотипом YH достигают наилучшего результата лечения по остроте зрения после 3-й инъекции.

     Во 2-й группе уже после 1-й инъекции острота зрения выше у больных с генотипом YH и YY по сравнению с аналогичным показателем при генотипе НН (рис. 2). После трех инъекций во 2-й группе имеются достоверные различия между показателями при всех генотипах: наилучшая острота зрения ассоциируется с генотипом YH, затем – с YY, а наименьшая – с НН.

    По клиническим признакам, достоверные связи были получены только по КО. У пациентов с генотипом CFH НН реже всего встречается КО (табл. 3), но если у такого пациента КО развивался, то он, как правило, был более деструктивен (гигантские и субфовеолярные кисты) и намного хуже поддавался лечению (после трех инъекций КО полностью резорбируется в менее половины случаев по сравнению с 80 и 76,7% случаев для генотипов YH и YY соответственно) (табл. 4).

     HTRA1. Для полиморфизма 625A гена HTRA1 влияния на остроту зрения и ЦТС на протяжении всего периода лечения не выявлено (табл. 2). Однако в 1-й группе до лечения средняя острота зрения у больных с генотипом GG была ниже (рис. 3), чем таковая при генотипе AA, на 0,021 (р<0,05). При этом, по данным докторской диссертации М.В. Будзинской, генотип АА ассоциируется с ускоренным рубцеванием. Поэтому можно предположить, что давность заболевания пациентов с вариантом GG была намного больше (без быстрого развития рубцевания), что и привело к худшей зрительной функции.

     Средние значения ОМО для генотипов по HTRA1 значимо различались до лечения. Носители одной и двух копий полиморфизма 625А отличались большей величиной центрального отека сетчатки, при этом среднее значение ОМО для генотипов GA и AA cоставило 9,957 и 9,776 мм³ соответственно, а для генотипа GG - 9,434 мм³ . Но после 1-й и 3-й инъекции различия величины ОМО уже не значимы (рис. 4). Это говорит о том, что пациенты с генотипами GA и AA имеют хороший ответ на терапию ранибизумабом.

    В 3-й группе пациенты с полиморфизмом 625А в двух копиях гена HTRA1 до лечения и после 1-й инъекции имели наибольший средний ОМО, но после трех инъекций у таких больных средний ОМО оказался наименьшим (p<0,05) (рис. 5).

    По клиническим признакам достоверные различия были показаны для ОПЭ.

    У пациентов с генотипом АА до лечения ОПЭ наблюдали чаще, чем у пациентов с GG (54,8 и 39,2% соответственно) (р<0,05). То есть у 54,8% пациентов с двумя копиями полиморфизма 625А в гене HTRA1 развивается ОПЭ (табл. 5), причем часто у таких больных с относительно высокой остротой зрения ОПЭ была первым и единственным признаком экссудативной формы ВМД.

     При этом после трех инъекций ОПЭ реже поддавалась лечению у больных с генотипом GG по сравнению с пациентами с генотипом АА (41,2% против 17,9% соответственно) (табл. 6). То есть у пациентов с полиморфизмом GG ОПЭ наблюдали редко, но они были резистентна к лечению в 41,2% случаев. А у гомозигот по полиморфизму 625А гена HTRA1 ОПЭ встречается очень часто (более, чем в половине случаев), но поддается лечению лучше, чем у пациентов с генотипами GG и GA.

    Сериновая пептидаза HTRA1 (ген HTRA1) участвует в лизисе белков межклеточного матрикса (МКМ), а наличие полиморфизма 625А может влиять на уровень данного фермента и, следовательно, вызывать усиленный лизис в МКМ и приводить к более частому возникновению ОПЭ.

     IL-8. При анализе влияния полиморфизмов гена IL-8 на эффективность лечения ранибизумабом было выявлено, что до лечения в 1-й группе у пациентов с генотипом ТТ острота зрения была выше на 0,016 по сравнению с аналогичным показателем у пациентаов с генотипом АТ (р<0,05) (табл. 2, рис. 6). После трех инъекций значимые различия были обнаружены только во 2-й группе: острота зрения у больных с вариантом ТТ была на 0,05 выше, чем таковая при генотипах ТА и АА с Р<0,05 (рис. 7). Также в зависимости от определенного генотипа IL-8 у пациентов различалась исходная ЦТС. У пациентов с генотипами АТ и ТТ она была значимо больше, чем у пациентов с генотипом АА (р<0,05). Разница между средней ЦТС у пациентов с генотипом TT и AA гена IL-8 составила 35,039 мкм.

    Совместное влияние генов. У пациентов, гомозиготных сразу по трем аллелям риска Y402H гена CFH, 625A гена HTRA1 и 251A гена IL-8, экссудативная форма ВМД развивается в более раннем возрасте, характеризуется большой площадью поражения сетчатки (р<0,05), более высоким риском развития ОПЭ и, как правило, резистентна к лечению (табл. 7). Однако по величине уменьшения ОМО после 3 инъекций у них наблюдали лучший ответ на лечение. У пациентов, гомозиготных по аллелям дикого типа (без изучаемых полиморфизмов), течение экссудативной формы ВМД было относительно благоприятным: площадь поражения сетчатки была минимальной и не наблюдалось развития ОПЭ как до, так и во время лечения.

     Для увеличения количества пациентов в сравниваемых группах провели другой анализ, исключив ген IL-8, так как, по данным литературы, основным генетическим фактором риска развития ВМД является наличие полиморфизмов генов CFH и HTRA1 . У пациентов, гомозиготных по двум аллелям риска Y402H гена CFH и 625A гена HTRA1, заболевание также наблюдали в более молодом возрасте, ОПЭ и КО отличались резистентностью к лечению, а проведение трех инъекций чаще, чем у других, приводило к развитию чрезмерного рубцевания. У пациентов, гомозиготных по аллелям дикого типа, отмечали небольшую площадь поражения сетчатки, лучший исход лечения ОПЭ и КО и низкую активность процессов рубцевания.

    

    Таким образом, в ходе данного фармакогенетического исследования было выявлено влияние полиморфизмов Y402H гена CFH, 625A гена HTRA1 и 251A гена IL-8 на клиническую картину, динамику и ответ на лечение ранибизумабом у пациентов с экссудативной формой ВМД, причем как на остроту зрения, ЦТС, ОМО, так и на динамику ОПЭ и КО. При прогнозе эффективности лечения у пациентов следует учитывать результаты генетического скрининга, а также величину исходной остроты зрения.


Страница источника: 12
Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Занимательная аккомодологияЗанимательная аккомодология

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Заболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторонЗаболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторон

Интересное об известномИнтересное об известном

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru