Online трансляция


Научно-практическая конференция с международным участием
Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий
Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий
Москва. Гостиница Holiday Inn Sokolniki
4 февраля 2017 г.



15-я Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
Современные технологии лечения витреоретинальной патологии
Современные технологии лечения витреоретинальной патологии
Сочи, 16-17 марта 2017
Официальный сайт

Партнеры


Valeant thea
Allergan Фокус
santen tradomed
sentiss



Издания


Российская офтальмология онлайн Российская
Офтальмология Онлайн

№ 22 2016
№ 21 2016
№ 20 2015
№ 19 2015
№ 18 2015
...
Журнал Офтальмохирургия Журнал
Офтальмохирургия

№ 4 2016 г.
№ 3 2016 г.
№ 2 2016 г.
№ 1 2016 г.
...
Журнал Новое в офтальмологии Новое в
офтальмологии

№ 4 2016 г.
№ 3 2016 г.
№ 2 2016 г.
№ 1 2016 г.
...
Российская детская офтальмология Российская
детская офтальмология

№ 4 2016
№ 3 2016
№ 2 2016
№ 1 2016
...
Современные технологии в офтальмологии Современные технологии
в офтальмологии

№ 5 2016
№ 4 2016
№ 3 2016
№ 2 2016
...
Восток – Запад Восток - Запад.
Точка зрения

Выпуск 4. 2016
Выпуск 3. 2016
Выпуск 2. 2016
Выпуск 1. 2016
...
Новости глаукомы Новости
глаукомы

№1 (41) 2017
№1 (37) 2016
№1 (33) 2015

....
Мир офтальмологии Мир офтальмологии
№ 6 (32) Декабрь 2016
№ 5 (31) Октябрь 2016
№ 3 (29) Июнь 2016
№ 2 (28) Апрель 2016
№ 1 (27) Март 2016
....


Сборники статей


 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Связь местных иммуновоспалительных и ангиогенных процессов в патогенезе диабетической ретинопатии


1----------

    В современной офтальмологии традиционно высокий интерес вызывает вопрос влияния иммунологических, локальных и общесистемных факторов на прогрессирование ДР. В частности, значительное число исследований посвящено изучению особенностей воспалительно-экссудативного ответа на оперативное вмешательство со стороны изолированной системы глаза [36, 38, 70, 78, 191, 235, 248].

    Сохраняется интерес со стороны исследователей к вопросу прогрессирования ДР после катарактальной хирургической инвазии [143, 145, 172, 173, 191, 192, 211, 239].

    Попытки исследователей найти предикторы прогрессирования ДР привели к более детальному изучению фундаментальных аспектов развития ДР и факторов, усугубляющих ее течение [66, 76, 77, 125, 126, 187].

    Отмечается значимая роль в развитии патологического процесса нарастания содержания и изменения баланса цитокинов, обладающих про- и противовоспалительными свойствами, молекул адгезии и целого ряда биологически активных веществ [36, 43, 44, 68, 136, 172]. В современной литературе отмечается, что развитие иммунного (аутоиммунного) реагирования пациента с СД на хирургический стресс в виде нарастания активности иммуновоспалительного процесса непосредственно влияет на течение ДР [36, 38].

    Основными группами биологически активных веществ являются: интерлейкины (ИЛ), фактор некроза опухолей (ФНО), молекулы адгезии (ICAM, sVCAM), трансформирующий ростовой фактор (TGF-b) и сосудистые факторы (VEGF, PEDF) [16, 105, 106, 107].

    Важную роль в формировании характера ответной реакции играют провоспалительные (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ФНО) и противовоспалительные цитокины (ИЛ-4, ИЛ-10 и др.) [43, 44, 83, 213, 83, 91, 105, 106, 107, 141, 160, 184, 202]. Прогрессирование ДР после ФЭК часто сопровождается изменением баланса про- и противовоспалительных цитокинов [36, 38, 43, 44, 68, 69, 134, 135, 136].

    Известно, что цитокины вырабатываются клетками моноцитарно-макрофогального звена, лимфоцитами, а также пигментным эпителием сетчатки (ПЭС) при воспалительных реакциях и развитии иммунного ответа [105, 106, 107, 139]. ПЭС секретирует PEDF, VEGF, TGF-β2, интерлейкины [220, 221] и др. Регуляция межклеточных взаимодействий осуществляется системой цитокинов, влияющих на тип и длительность иммунного ответа, пролиферацию клеток, ангиогенез, воспаление и другие процессы [39, 40, 41, 89, 94, 129].

    В современной литературе подробно освещены особенности отдельных цитокинов и ангиогенных факторов [39, 40, 41, 105, 106, 107, 233, 247, 154].

    Интерлейкин-6 (ИЛ-6) - один из самых хорошо изученных провоспалительных цитокинов. Он синтезируется активированными эндотелиальными клетками при воспалении, травмах, гипоксии [141, 184, 202]. Биологическая роль ИЛ-6 плейотропна и заключается как в индукции восстановительных механизмов и активации иммунного реагирования, так и угнетении воспалительной реакции путем торможения синтеза ряда провоспалительных субстанций [222, 243].

    TGF-β2 обладает выраженной пролиферативной и противовоспалительной активностью, участвует в процессах регуляции роста клеток, их дифференцировке и апоптозе, а также в модуляции иммунного реагирования [141, 184, 202]. Имеются данные о том, что TGF-β2 способен индуцировать выработку VEGF, в связи с чем его изучение, как предиктора ангиогенного неблагополучия, является актуальным [222, 243].

    Молекулы клеточной и межклеточной адгезии sICAM-1 и sVCAM-1 относятся к маркерами выраженности ЭД. sICAM - молекула эндотелиальных клеток. Основная функция sICAM - обеспечение адгезии нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов к активированному сосудистому эндотелию с последующей миграцией в очаг воспаления [144]. sICAM - важный участник воспалительного процесса, который обеспечивает узнавание лимфоцитами участков поверхности эндотелиальных клеток [144].

    sVCAM - молекула адгезии сосудистого эндотелия 1 типа, также молекула эндотелиальных клеток. Экспрессия sVCAM активируется цитокинами, достигает максимума через 6-12 часов и длительно держится на высоком уровне [147]. Функцией VCAM-1 является обеспечение адгезии лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов к активированному эндотелию с миграцией в очаг воспаления [174].

    Особое внимание в литературе уделяется фактору роста эндотелия сосудов (VEGF), контролирующему одновременно и их проницаемость [37, 99, 150, 157, 167, 170, 196, 205, 206, 207]. VEGF – гликопротеин, непосредственно участвующий в процессах ангиогенеза, связывающийся только с эндотелиальными клетками и стимулирующий их пролиферацию [182].

    Уровень этого ангиогенного полипептида достоверно повышен в стекловидном теле у больных пролиферативной ДР, а источником ангиогенных факторов, как, впрочем, и ангиостатических, являются перициты и клетки Мюллера сетчатки [148, 197, 198].

    Также было установлено, что степень тяжести течения ДР напрямую связана с уровнем VEGF [246].

    PEDF – ингибитор ангиогенеза, защищающий перициты от повреждения продуктами гликолиза и иммунокомпетентных клеток [156]. Последние исследования были посвящены выраженности ДР и повышения уровня в стекловидном теле молекул адгезии ICAM-I, фактора ангиогенеза VEGF и снижения ингибитора ангиогенеза PEDF [166, 196, 204, 205, 206].

    PEDF, являясь биологическим ингибитором VEGF, обладает мощной антиангиогенной активностью, ингибирует миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток, которые играют основную роль в развитии ЭД [166, 196, 204, 205, 206].

    Таким образом, цитокин ИЛ-6 может рассматриваться как показатель аутоиммунного воспаления, TGF-β2 – как фактор индукции выработки VEGF, PEDF - как балансирующий ингибитор ангиогенеза, молекулы клеточной адгезии – как общий показатель степени ЭД.

    В последние годы уделяется большое внимание роли пигментному эпителию сетчатки (ПЭС) в регуляции ангиогенного потенциала сетчатки. ПЭС - специализированный эпителий, расположенный между нейросенсорной сетчаткой и хориокапиллярами, который формирует наружный гематоретинальный барьер. ПЭС выполняет основные функции: транспорт питательных веществ, ионов, воды, поглощение света и защита от фотоокисления, реизомеризация trans-ретиналя в 11-cis-ретиналь, фагоцитоз фоторецепторных мембран, а также секреция основных факторов сетчатки [220, 221].

    Holtkamp G.M., Kijlstra A.,2001 подтвердили, что ПЭС секретирует множество различных цитокинов и факторов роста, в том числе интерлейкины, хемокины, TGF-β, VEGF и PEDF. Также клетки ПЭС синтезируют соматостатин и эритропоэтин. Нормальное функционирование ПЭС обеспечивает достаточную выработку соматостатина, который снижает пролиферацию эндотелиальных клеток и блокирует неоваскуляризацию путем ингибирования факторов роста, в том числе VEGF [221]. Напротив, увеличение количества эритропоэтина, имеющего ангиогенный потенциал, приводит к прогрессированию ЭД, ДР и неоваскуляризации [220, 221].

    Внутренний гематоретинальный барьер образуют клетки эндотелия. Плотные контакты между эндотелиальными клетками и клетками ПЭС необходимы для структурной целостности сетчатки, а также для контроля за молекулами и активными веществами, пересекающими гематоретинальный барьер [221].

    Высокоинформативная и неинвазивная аутофлюоресценция сетчатки становится одним из методов повседневной клинической практики и предоставляет возможность in vivo наблюдать за ПЭС при прогрессировании ДР [82]. Метод аутофлюоресценции основан на возможности выявления липофусцина, накопленного в пигментном ПЭС. Уже известно, что любые нарушения взаимодействия клеток ПЭС приводят к усилению аутофлюоресценции [220, 221]. Данные изменения и значимость метода аутофлюоресценции для прогнозирования прогрессирования ДР обусловлены свойствами и функциями ПЭС.

    В последние годы активно исследуются вопросы роли ЭД и изменения баланса про- и антиангиогенных факторов сосудистой системы в прогрессировании ДР [60, 76, 77134, 135, 136, 164, 168]. На основании экспериментальных и клинических исследований раскрыта патогенетическая общность процессов прогрессирования ЭД и ДР [25, 51, 53, 54, 76, 77, 101, 134, 135, 136, 235].

    Принимая во внимание общебиологическую универсальность цитокин-индуцированного характера прогрессирования патологического процесса, большой научный и клинический интерес вызывает исследование вопроса участия цитокинов в процессах прогрессирования ЭД после ФЭК. Особо следует сделать акцент на том, что ряд про- и противовоспалительных цитокинов в силу своей плейотропности обладают антиангиогенными свойствами [42, 61, 129, 246].

    Одним из ключевых механизмов прогрессирования ДР после хирургической инвазии является активизация процессов патологического ангиогенеза в результате нарастающего дисбаланса между проангиогенными и антиангиогенными факторами, ведущими из которых являются VEGF и PEDF[37, 99, 150, 157, 167, 170, 196, 205, 206, 207]. Соотношение этих факторов в динамике может рассматриваться как прогностический критерий риска прогрессирования ЭД, однако подобных исследований не проводилось.

    Научная и клиническая актуальность данного вопроса возрастает с учетом того, что воспалительные цитокины, вовлекаемые в формирование ответной реакции после ФЭК, как было отмечено выше, также обладают доказанным проангиогенным действием [19, 57, 114, 115, 116, 125, 126, 211].

    Хирургическое лечение катаракты у пациентов с сахарным диабетом на фоне нарушения иммунологического, гуморального, гемодинамического статуса глаза и организма в целом сопряжено с развитием в послеоперационном периоде большого числа осложнений и, в первую очередь, воспалительного характера, что способствует прогрессированию диабетической ангиоретинопатии [36, 38, 57, 70, 191, 192, 226, 235, 239, 248].

    Ультразвуковая ФЭК обеспечивает достижение ранней и стабильной клинико-функциональной реабилитации у подавляющего большинства больных, в том числе при ДР [70]. Новые технологии в хирургическом лечении помутнений хрусталика свели к минимуму хирургическую травму на этапах операции. Однако, риск возникновения послеоперационной экссудативной воспалительной реакции остается достаточно высоким, о чем свидетельствуют множественные публикации [161, 234, 248].

    Сегодня доказанным является повышение активности провоспалительных цитокинов после ФЭК катаракты у больных СД 2-го типа [109, 110, 119, 125, 126, 179]. Причем длительность и выраженность патологических реакций при сахарном диабете клинически коррелирует с прогрессированием ретинопатии, избыточной отечно-геморрагической реакцией [11, 12, 26, 28, 15, 45, 46, 113, 125, 126].

    Для понимания патогенетической связи цитокининдуцированной реакции данных процессов с активацией каскада реакций прогрессирования ЭД, а в частности балансом VEGF и PEDF, представляется важным рассмотрение вопроса роли местных иммуновоспалительных биологически активных веществ в патогенезе прогрессирования ЭД.

    В норме прогрессирование ЭД контролируется широким спектром медиаторов (цитокины, факторы роста и др.), условно подразделяющихся на 2 основные группы: стимуляторы, или «проангиогенные» факторы (ИЛ-2, фактор роста эндотелия, трансформирующий фактор роста-β, VEGF- фактор роста эндотелия сосудов, IL-8- интерлейкин-8 и др.), и ингибиторы, или «антиангиогенные» факторы (интерлейкин-12, тканевый ингибитор металлопротеиназ, PEDF- фактор пигментного эпителия и др.) [196, 199, 200, 205, 206, 212, 227, 249].

    Синтез указанных медиаторов находится в сбалансированном состоянии. Однако, при ряде патологических состояний, к которым относят диабетическую ретинопатию, баланс нарушается в сторону преобладания синтеза проангиогенных медиаторов, что приводит к прогрессированию ЭД [109, 110, 125, 126, 130, 131, 132, 188, 224].

    Вне поля целевых исследований остается вопрос патогенетической взаимосвязи целого ряда про и противовоспалительных цитокинов, которые хорошо изучены в аспекте репаративного ответа, но не исследованы в качестве

    участников каскада цитокининдуцированной активации эндотелиальных факторов, несмотря на то, что в целом ряде фундаментальных исследований показаны их про- и антиангиогенные свойства.

    При этом следует особо отметить, что традиционные лабораторные и инструментальные диагностические методы не позволяют достоверно прогнозировать прогрессирование ЭД. В этом аспекте научный и клинический интерес представляет изучение возможностей тонких лабораторных показателей соотношения про- и антиангиогенных факторов в качестве возможных маркеров манифестации пролиферативных изменений при СД после хирургической инвазии.


Страница источника: 17
Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Занимательная аккомодологияЗанимательная аккомодология

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Заболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторонЗаболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторон

Интересное об известномИнтересное об известном

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru