Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Диагностические возможности исследования популяционного состава лимфоцитов периферической крови


1----------

    Основную функцию в очаге воспаления играют лейкоциты и подвижные макрофаги [98]. Правильная оценка показателей иммунного статуса, как части единого механизма иммунной реактивности, позволяет установить критерии в прогнозе течения и исхода заболевания в разных возрастных группах, подобрать рациональную терапию [17].

    В 1986 году Mosmann T. et al. впервые выделяли 2 субпопуляции Т-хелперов – Th1 и Th2 [204]. На сегодняшний день в популяции Т-хелперов представлена Th1-лимфоцитами, Th2-лимфоцитами, фолликулярными Т-хелперами 1 и 2 типа (Tfh1 и Tfh2), Th17-лимфоцитами, индуцированными регуляторными Т-клетками (iТreg), регуляторными T-клетками 1 типа (Tr1), Т-хелперами 9 типа (Th9), естественными регуляторными Т-клетками (CD4+CD25+FOXP3), Т-хелперами 3 типа (Th3) [40, 47, 120]. Дифференцировка различных субпопуляций Т-хелперов зависит от сигнальных цитокинов и транскрипционных факторов. Так, IL-12 и IFN- γ способствуют дифференцировке Th1-лимфоцитов, IL-4 и IL-2 – дифференцировке Th2-лимфоцитов, IL-6 и IL-21 – дифференцировке Tfh-лимфоцитов, IL-21, IL-23, IL-6, TGF-β – дифференцировке Th17-лимфоцитов. Th9-лимфоциты рассматривают как разновидность Th2-клеток. Th3-клетки относят к iТ-регуляторным клеткам, продуцирующим TGF-β [13, 40, 47, 120, 185, 204, 243, 269, 275].

    Th1-клетки характеризуются поверхностным маркером CD4 и способностью продуцировать интерлейкин (IL)-2, интерферон (IFN)- γ, фактор некроза опухоли (TNF)-β, участвуют в индукции воспаления, являются маркерами ранней активации, запускают реакцию клеточного и гуморального иммунитета, и регулируют взаимодействие различных популяций лимфоцитов [184, 204, 243, 266, 275]. Кроме того, отвечают за хроническое воспаление, участвуют в формировании противовирусного иммунитета, стимулируют пролиферацию и дифференцировку CD8-клеток [185, 243, 269, 275].

    Th2-лимфоциты продуцируют IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13 и IL-25, принимают участие в аллергических реакциях, обеспечивают иммунный ответ к внутриклеточным паразитам [275]. Th2-лимфоциты обеспечивают индуцирование и развитие бронхиальной астмы [243]. IL-4 – основной цитокин, участвующий в аллергическом воспалении; IL-9 – в патогенезе бронхиальной астмы; IL-13 – в устранении внутриклеточных паразитов и процессах фиброзообразования в очаге воспаления [13, 243, 275]. Th1- и Th2-ответы являются взаимно ингибирующими [182, 185, 243, 269]. Значительное снижение Th1-клеток, вызванное острым или хроническим стрессом, может свидетельствовать о значительном ослаблении противовирусного иммунитета, а повышенное содержание Th1-клеток может свидетельствовать о наличии аутоиммунного процесса в организме [13, 84, 275].

    Регуляторные Т-клетки (Т-reg) являются супрессорами: регулируют Т-клеточный гомеостаз, предотвращают аутоиммунные заболевания, аллергические реакции, снижают противоопухолевый иммунитет и иммунитет к инфекциям, обеспечивают толерантность к чужеродному антигену [47, 202]. Супрессорный эффект проявляется за счет связывания α-цепи IL-2, в результате чего происходит ингибирование активации других Т-лимфоцитов. Кроме того, регуляторные Т-клетки продуцируют противовоспалительные цитокины IL-10, TGF-β, IL-35 [131, 202]. Дефицит регуляторных Т-клеток приводит к развитию аутоиммунных заболеваний и патологическому повреждению тканей. Увеличение количества регуляторных Т-клеток может способствовать развитию хронических инфекций и образованию опухолей [84, 117, 202].

    Th17-лимфоциты – популяция эффекторных Т-хелперов, продуцирующих IL-17; играют важную роль в защите организма от внеклеточных бактерий и грибов, участвуют в воспалительной реакции с деструкцией ткани и аутоиммунными расстройствами [39, 40, 117, 177, 246]. Было обнаружено, что Th17-лимфоциты стимулируют пролиферацию костно-мозговых мезенхимальных стволовых клеток у человека [164]. По некоторым данным Th17-лимфоциты участвуют в противоопухолевом иммунитете [276].

    Повышение уровня Т-хелперов свидетельствует о гиперактивности иммунитета, снижение – об иммунодефиците по клеточному типу [120]. Важное значение в развитии аутоиммунных заболеваний принадлежит соотношению Th17/Treg, которые являются антагонистами и приводят к противоположным эффектам [117, 250].

    Цитотоксические Т-лимфоциты (CD3+CD8+CD45+) являются адаптивными иммунными эффекторами, обеспечивают основной цитототоксический эффект в реакции отторжения трансплантата, при вирусной инфекции, лизисе опухолевых клеток [70, 120]. Эффект цитотоксических клеток обеспечивается путем непосредственного цитолиза инфицированных клеток и опосредованно, путем секреции ими IFN- γ, способствующего активации макрофагов. Цитотоксические Т-клетки обеспечивают специфическое распознавание чужеродных антигенов [242]. Способствуют устойчивости организма к внутриклеточным инфекциям, вызванным вирусами, бактериями и простейшими [70, 161].

    Активированные Т-хелперы (CD4+CD25+CD127high) являются показателями напряженности иммунной системы: в развитии аутоиммунных заболеваний и при трансплантации органов [106, 233], впервые описаны в 2006 году [186, 233]. Соотношение регуляторных Т-клеток и активированных Т-хелперов – главный показатель, определяющий исход трансплантации органов [106, 233].

    HLA-DR-клетки являются маркером поздней и длительной активации клеток, сохраняются в крови длительное время [120]. Их исследование позволяет оценивать остроту процесса и проводить контроль эффективности лечения: динамическое снижение этого показателя свидетельствует об уменьшении воспалительной реакции, повышение – об активизации воспалительного процесса [120].

    При острых воспалительных заболеваниях отмечается значительное снижение как относительного, так и абсолютного количества В-клеток [88]. В-клетки обеспечивают гуморальный иммунитет и участвуют в инициировании Т-клеточного иммунитета [88]. В настоящее время выделяют В1–, В2-лимфоциты и В-клетки памяти. Маркером В-лимфоцитов является молекула CD5, позволяющая разделить их на субпопуляции CD5+B-клетки (В1-клетки) и CD5-В-клетки (В2-клетки) [86]. В1-лимфоциты обеспечивают врожденный иммунитет: их связывают с продукцией аутоантител, а, следовательно, с аутоиммунными заболеваниями [88]. В2-лимфоциты являются аутореактивными клетками, превращаются в тканях в плазмоциты, которые начинают синтезировать антитела, вследствие чего к активному воспалению подключается гуморальный иммунитет [58, 86, 88]. В2-лимфоциты обеспечивает распознавание антигенов через специфические иммуноглобулировые рецепторы [88].

    NK-клетки («натуральные киллеры») – обеспечивают врожденный иммунитет, не относятся ни к Т-, ни к В-лимфоцитам, обладают высокой неспецифической цитолитической активностью [88, 248]. Действуют немедленно, распознают и лизируют любой антиген без предварительной сенсибилизации. NK-клетки секретируют цитокины, участвующие в формировании и регуляции адаптивного иммунного ответа [88]. NK-клетки обеспечивают непосредственную защиту от вирусов, бактерий и паразитов, участвуют в лизисе опухолевых клеток [248]. NK-клетки являются важным источником IFN- γ, который участвует в дифференцировке Th1-лимфоцитов и активирует макрофаги [185, 243, 269].

    В последние годы проведены исследования, указывающие на значительную роль состояния клеточного иммунитета в развитии воспалительной реакции глаз. Исследование лимфоцитов позволяет выявлять изменения организма на субклиническом уровне и прогнозировать исход заболевания, течение послеоперационного периода и эффективность терапии. Т-лимфоциты наиболее быстро из всех иммунокомпетентных клеток реагируют на начало воспалительного процесса. Эта реакция проявляется еще до развития клинической картины заболевания. В последние годы особенное внимание уделяется субпопуляциям Т-лимфоцитов, которые являются основными клетками системы клеточного иммунитета, в особенности интенсивно развивается изучение Т-хелперов [87, 101]. В частности, показана роль Т-клеточного иммунитета в развитии аутоиммунных нарушений у детей с ретинопатией недоношенных и симпатической офтальмией [9-11, 36]. Балашова Л.М. с соавт. [10] выявили у детей в возрасте 1,5-6-ти месяцев с наличием ретинопатии недоношенных III-IV стадии - снижение общего количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов, соотношения Т-хелперов/Т-цитотоксических клеток, регуляторных Т-клеток, повышение количества В1-клеток по сравнению с доношенными соматически здоровыми детьми, в популяциях NK-клеток и Т-цитотоксических клеток достоверных изменений выявлено не было. При исследовании венозной крови детей с врожденной глаукомой в возрасте 1,5-6-ти месяцев, взятой до операции, выявлена тенденция к снижению уровня Т-лимфоцитов, регуляторных Т-клеток, В1-лимфоцитов, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, тенденция к увеличению NK-клеток по сравнению с соматически здоровыми детьми [12]. Но, учитывая малочисленность групп и разнородность их по степени выраженности исследуемой офтальмопатологии [10, 12], полученные результаты являются противоречивыми и требуют дальнейших исследований. Зурочка А.В. с соавт. [36] характеризуют активацию популяций В-клеток, Т-хелперов и регуляторных Т-клеток как фактор риска развития симпатической офтальмии. Полученные результаты свидетельствуют о высокой информативности показателей Т-клеточного звена иммунитета в прогнозировании течения и исхода офтальмологической патологии, но являются недостаточными и неоднозначными и свидетельствуют о необходимости дальнейших исследований.


Страница источника: 33

Федоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XIV Всероссийской научно-практической конференцииФедоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XI...

Восток – Запад 2017 Международная научно-практическая конференция по офтальмологииВосток – Запад 2017 Международная научно-практическая конфер...

Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Новые технологии в контактной коррекции.  В рамках  Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии - 2017»Новые технологии в контактной коррекции. В рамках Всеросси...

Новые технологии в офтальмологии -  2017 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии - 2017 Всероссийская научн...

XVI Всероссийская школа офтальмологаXVI Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017 ХV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмологов «Невские горизонты - 2016»Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмо...

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru