Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Уровень интерферонов α и γ в крови больных увеитами с разной клинической характеристикой и течением заболевания


1Институт глазных болезней и тканевой терапии им. акад. В.П. Филатова НАМН Украины

     Высокая социальная значимость проблемы эндогенных увеитов определяется высокой частотой встречаемости заболевания, преимущественным поражением лиц молодого и трудоспособного возраста, временной нетрудоспособностью в период длительного течения и рецидивов заболевания, а также высокой частотой инвалидизации по зрению [16]. В общей структуре заболеваний глаз увеиты составляют 7-30% и в 5-18% являются причиной слепоты [10, 11].

    Иммунопатология – один из ключевых этиопатогенетических факторов воспалительных заболеваний сосудистой оболочки и сетчатки. Частая причина развития эндогенных увеитов – хронические или острые инфекции, для которых характерны сдвиги практически во всех звеньях естественного и адаптивного иммунитета: туберкулез, токсоплазмоз, простой герпес, цитомегаловирус, грипп, энтеровирусы и вирус гепатита В [20].

    Иммунные нарушения могут быть предпосылкой и следствием инфекционного процесса. При увеитах наблюдаются стимуляция местной и/или системной продукции и нарушение баланса про- и противовоспалительных цитокинов, дефекты в системе интерферонов (ИНФ): дефицит или, наоборот, гиперпродукция ИНФ-α и/или ИНФ-γ ослабление Т-клеточного иммунитета, особенно его хелперного звена, увеличение циркулирующих иммунных комплексов и т.д.

    Цитокины – регуляторные пептиды, осуществляющие формирование и регуляцию защитных реакций организма, участвуя в иммунном ответе, обеспечивая межклеточные взаимодействия. Биологический эффект цитокинов универсален при действии различных патогенных факторов [6]. Важное значение в развитии врожденного и приобретенного иммунитета против различных инфекционных агентов имеют провоспалительные цитокины, которые при контакте иммунокомпетентных клеток с факторами, вызывающими воспаление, активируют гранулоциты, макрофаги, эндотелиальные клетки [19]. Немаловажную роль в неспецифическом звене противовирусного иммунного ответа играют ИНФ.

    Основными направлениями биологического действия ИНФ-γ являются противовирусное и тумороцидное, в результате чего подавляется опухолевый рост, размножение вирусов в клетках, увеличивается противовирусная, противомикробная, антипаразитарная резистентность, стимулируется противовирусная активность ИНФ-α [17]. Продуцентами ИНФ-γ являются активированные ТН-1-лимфоциты и натуральные клетки-киллеры, индукторами его синтеза являются вирусы, бактерии, токсины, метаболиты, некоторые белки растительного происхождения, митогены [18]. Повышение уровня концентрации ИНФ-γ может наблюдаться при острых вирусных, бактериальных и паразитарных инфекциях, в период обострения заболеваний желудочно-кишечного тракта [18], в крови больных бронхиальной астмой, рассеянным склерозом [2, 20]. При активации вирусной инфекции во время беременности уровень ИНФ-γ в околоплодных водах, напротив, снижается в 2,5 раза по сравнению со здоровыми [14].

    ИНФ-α усиливает противовирусную резистентность, индуцируя синтез ферментов, подавляющих образование нуклеиновых кислот и белков вирусов, оказывает иммуномодулирующее действие, усиливает в клетках экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости [1, 20]. ИНФ-α преимущественно синтезируется лейкоцитами (В-лимфоцитами, моноцитами), хотя может продуцироваться любым типом клеток в ответ на возбуждение [18]. К его индукторам относятся вирусы и их продукты, бактерии, микоплазмы и протозои, другие цитокины и ростовые факторы (ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО-α, колониестимулирующие факторы) [22]. Изменение содержания ИНФ-α выявлено при гепатитах и циррозах печени вирусной этиологии [7, 13, 15]. При обострении вирусных инфекций его концентрация значительно возрастает, а в период реконвалесценции – падает. Показана зависимость между уровнем ИНФ-α в крови и степенью тяжести и продолжительностью гриппа [3]. Системное увеличение концентрации ИНФ-α имеет место при аутоиммунных заболеваниях [21], обострении язвенной и желчнокаменной болезни [18].

    Таким образом, исследование провоспалительных цитокинов может дать важную информацию при диагностике, контроле динамики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний.

    Цель – определение особенностей экспрессии ИНФ αиγ в крови больных увеитами с разной клинической характеристикой.

    Материал и методы исследования. Под наблюдением в отделении воспалительной патологии глаз ГУ «Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова НАМН Украины» находился 61 пациент от 13 до 76 лет с диагнозом увеит, средний возраст которых составил 38,1±13,2 лет. Женщин было 33 (54,1%), мужчин – 28 (45,9%). Распределение пациентов с учетом этиологических факторов нами было подробно представлено ранее [12].

     Обследование пациентов проведено с использованием стандартного офтальмологического протокола исследований, включающего офтальмоскопию, тонометрию, визометрию.

    Определение уровня ИНФα и γ проведено в плазме крови у 59 человек методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием набора реагентов для количественной оценки ИНФ-α и ИНФ-γ в биологических жидкостях человека («Вектор-Бест», Новосибирск, Россия) с регистрацией результатов спектрофотометрически при длине волны 450 нм [8, 9]. Клиническая характеристика пациентов, у которых определен уровень интерферонов, представлена в табл. 1.

    Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы Statistica 7.0, используя параметрический критерий Стьюдента для попарного сравнения двух групп и предварительной оценкой нормальности распределения, критерия Крускалла-Уоллиса в случае одномоментного сравнения более чем двух групп, а также критерия ранговой корреляции Спирмена [4].

    Результаты и обсуждение. Исходные уровни исследуемых нами ИНФ-αи γ ИНФ-γв крови больных увеитом в целом по группе (n=59) составил 11,185±6,602 пг/мл и 18,386±8,072 пг/мл соответственно. В инструкции ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск, Россия) по определению содержания в крови ИНФ-α среднее значение в норме определено как 0 пг/мл с диапазоном колебаний 0-5 пг/мл. При этом результаты широкомасштабных исследований с использованием этих наборов для определения референтных значений ряда цитокинов показали, что содержание в крови ИНФ-α колебалось в пределах 0-86 пг/мл в целом по группе (152 донора), у 80,3% обследованных соответствующие значения находилось в пределах 0-5 пг/мл, при среднем значении 4,8±0,96 пг/мл, а у 19,7% – повышено (>5 пг/мл) [6].

    Что касается ИНФ-γ, то диапазон концентраций этого цитокина в крови человека составил 0-84 пг/мл, при этом в норме – 0-25 пг/мл со средним значением 9 пг/мл [17].

    Таким образом, полученные нами данные об уровне ИНФ в крови больных увеитом свидетельствуют об увеличении этих показателей (подразумевается средние значения по группе относительно средних значений по данным литературы) при развитии воспалительного процесса.

     Следующим этапом исследований явилось определение особенностей экспрессии ИНФ у лиц с увеитом в зависимости от клинической характеристики заболевания.

    Определение уровня ИНФ-α и ИНФ-γ в крови больных увеитом с учетом локализации воспаления (табл. 2) показало, что содержание этих цитокинов значительно ниже при патологическом процессе в заднем отделе глаза: в 1,5 и 1,4 раза для ИНФ-αи ИНФ-γсоответственно (p<0,05 в обоих случаях).

    Анализируя данные, характеризующие исходный уровень исследуемых ИНФ в зависимости от характера течения патологического процесса (табл. 3), нами выявлено выраженное снижение этих показателей при хроническом увеите относительно таковых данных при остром течении заболевания соответственно в 1,7 и 1,8 раза (в обоих случаях с высокой степенью достоверности).

    Попытка оценить степень тяжести увеита на основании данных об уровне ИНФ в крови пациентов не выявила связи между этими параметрами (табл. 4). Содержание ИНФ-α было незначительно (на 9,1%) ниже, а ИНФ-γ– на 14,9% выше у лиц с тяжелым увеитом по сравнению с соответствующими данными при средней тяжести заболевания. Однако следует отметить неоднородность исследуемых групп по количественному составу – пациентов с тяжелым увеитом было значительно (в 11 раз) меньше, чем лиц с заболеванием средней тяжести (соответственно 5 и 54 человек), что может служить объяснением отсутствия выраженности различий между этими группами.

    Попытка соотнести степень выраженности клинических признаков заболевания с содержанием ИНФ-αи ИНФ-γ в крови больных увеитом выявила наличие достоверной корреляционной связи по непараметрическому ранговому критерию Спирмена между уровнем исследованных ИНФ и локализацией патологического процесса, характером его течения и степенью тяжести (табл. 5).

    Анализируя средние значения содержания интерферонов в крови пациентов увеитом с учетом клинического диагноза, показано, что во всех случаях содержание ИНФ-α ниже (табл. 6) Сравнивая соответствующие показатели попарно в группах больных с острым и хроническим иридоциклитом, очаговым и диссеминированным хориоретинитом, а также очаговым хориоретинитом и невритом зрительного нерва, ни в одном из этих случаев как для ИНФ-α, так и ИНФ-γ нами не было выявлено достоверно значимых различий. Однако имеет место выраженная тенденция к увеличению содержания ИНФ при остром течении процесса в переднем отделе глаза, а самое низкое значение соответствующих показателей отмечено у пациента с панувеитом как наиболее тяжелым проявлением воспалительного процесса.

    Анализируя совокупность всех данных, характеризующих уровень ИНФ-α и ИНФ-γ в крови больных увеитами с учетом клинического диагноза (очаговый или диссеминированный хориоретинит, ретиноваскулит, неврит зрительного нерва, панувеит) с помощью критерия Крускала-Уоллиса, не было выявлено достоверной связи между средними значениями концентрации этих цитокинов (χ²=5,8402, df=6, p=0,441 в случае ИНФ-α и χ²=9,230, df=6, p=0,161 – ИНФ-γ.

    Выводы.

    1. Содержание ИНФ-α и ИНФ-γ в крови больных увеитом значительно ниже при патологическом процессе в заднем отделе глаза (в 1,5 и 1,4 раза соответственно, p<0,05).

    2. Выявлено выраженное снижение исследуемых ИНФ в крови больных с хроническим увеитом относительно таковых данных при остром течении заболевания (соответственно в 1,7 и 1,8 раза с высокой степенью достоверности).

    3. Степень тяжести увеита не коррелирует с уровнем интерферонов в крови пациентов: содержание ИНФ-α незначительно (на 9,1%) ниже, а ИНФ-γ– на 14,9% выше у лиц с тяжелым увеитом по сравнению с соответствующими данными при средней тяжести заболевания.

    4. Выявлена достоверная корреляционная связь между уровнем исследованных ИНФ и локализацией патологического процесса, характером его течения и степенью тяжести.

    5. Не выявлено достоверной связи между средними значениями концентрации ИНФ-αи ИНФ-γ в крови больных увеитами с учетом дифференциального диагноза (очаговый или диссеминированный хориоретинит, ретиноваскулит, неврит зрительного нерва, панувеит) по критерию Крускала-Уоллиса (χ²=5,8402, df=6, p=0,441 для ИНФ α и χ²=9,230, df=6, p=0,161 для ИНФ γ.


Страница источника: 188

Федоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XIV Всероссийской научно-практической конференцииФедоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XI...

Восток – Запад 2017 Международная научно-практическая конференция по офтальмологииВосток – Запад 2017 Международная научно-практическая конфер...

Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Новые технологии в контактной коррекции.  В рамках  Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии - 2017»Новые технологии в контактной коррекции. В рамках Всеросси...

Новые технологии в офтальмологии -  2017 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии - 2017 Всероссийская научн...

XVI Всероссийская школа офтальмологаXVI Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017 ХV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмологов «Невские горизонты - 2016»Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмо...

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru