Сборники статей


 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Цитокиновый профиль влаги передней камеры глаза при макулярной дегенерации


1Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан

     Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) представляет собой хронический дистрофический процесс, поражающий центральную область сетчатки [3]. Недавние исследования выявили, что иммунные реакции и локальное воспаление играют ключевую роль в развитие влажной формы ВМД, хотя существенное значение имеет гипоксия [4, 6].

    Основная роль в развитии неоваскулярной мембраны принадлежит фактору роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor – VEGF) [7]. В связи с этим, в лечении влажной формы ВМД широкое распространение получили анти-VEGF препараты [1]. Однако, противовоспалительные препараты, в частности триамцинолон, также способствуют подавлению роста хориоидальной неоваскулярной мембраны (ХНВМ) [2, 5].

    Цель – определить локальные уровни цитокинов и их динамику во влаге передней камеры глаза в зависимости от морфологических особенностей неоваскулярной мембраны у пациентов с «влажной» формой ВМД.

    Материал и методы. Для определения содержания цитокинов при влажной форме ВМД было обследовано 22 пациента (22 глаз) в возрасте от 57 до 73 лет. Среди пациентов были 15 мужчин и 7 женщин. В целях дифференциальной диагностики локализации ХНВ всем пациентам проводилась оптическая когерентная томография (ОКТ) (Nidek RetinaScan – 3000). В зависимости от морфологических особенностей неоваскулярной мембраны пациенты с ВМД были разделены на 3 группы: 1-я группа – 8 больных (8 глаз) с классической неоваскулярной мембраной; 2-я группа – 7 пациентов (7 глаз) со смешанной неоваскулярной мембраной; 3-я группа – 7 человек (7 глаз) с активной фиброваскулярной мембраной.

    У пациентов 1-й группы неоваскулярная мембрана представляла собой оптически неоднородное образование, которое располагалось над слоем пигментного эпителия, вокруг нее в нейроэпителии визуализировались гипорефлективные полости – кистозный отек. У пациентов 2-й группы образование неоднородной эхогенности частично располагалось под и над пигментным эпителием, нейроэпителий вокруг него был также кистозно отечен и/или определялась его отслойка. У пациентов 3-й группы под нейроэпителием располагался гиперрефлективный очаг – фиброваскулярная мембрана, в области патологического очага пигментный эпителий не визуализировался. В слоях сетчатки определялся кистозный отек, свидетельствующий об активности фиброваскулярной мембраны.

    Забор влаги передней камеры производился во время интравитреальных инъекций инсулиновым шприцем 30 G через прокол роговицы в паралимбальной области. Определение содержания цитокинов во влаге передней камеры больных проводили твердофазным «Сэндвич» вариантом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) для интерлейкинов – 1β, 6, 18, VEGF и eBioscience (США) для пигментного фактора эпителиального происхождения (Pigment Epithelium-Derived Factor – PEDF)

    Учет результатов проводили с использованием автоматического фотометра «Multiscan» при длине волны 450 нм. Результаты выражали в пг/мл. Нормальный уровень исследуемых цитокинов во влаге передней камеры составляет: интерлейкина (IL) 1β – 1,94 пг/мл, IL-6 – 4,5 пг/мл, IL-18 – 364 пг/мл, VEGF – 60 пг/мл, PEDF – 3,08 пг/мл [8].

    Статистическая обработка результатов осуществлялась при помощи программ Microsoft Excel 97, Statistica 6.0. Использовались критерий Манна-Уитни. Критический уровень значимости гипотез p < 0,05.

    Результаты и обсуждение. При анализе установлена зависимость изменений цитокинового профиля от типа неоваскуляризации, при условии перехода неоваскуляризации из одного типа в другой, а также изменении положения относительно интерфейса пигментного эпителия. Следует отметить, что данный момент является важным для проведения дифференциальной диагностики и прогнозирования морфологических изменений ХНВМ.

     Уровень IL-1β во влаге передней камеры при классической неоваскулярной мембране (1-я группа) составил в среднем 1,422±0,435 пг/мл (рис. 1 в Приложении с. ХХХ).

    При появлении зоны ликеджа под слоем пигментного слоя и формировании смешанной ХНВМ (2-я группа) концентрация IL–1β во влаге передней камеры увеличивалась и составила в среднем 2,667±0,789 пг/мл (р1-2<0,05). Подобное увеличение уровня цитокинов, на наш взгляд, может быть связано с активацией иммунного ответа, а также повышением воспалительной реакции на местном уровне. При дальнейшем течении патологического процесса на морфологическом уровне происходит развитие фиброзной ткани в макулярной области с появлением атрофических участков, что сопровождается угасанием воспалительной реакции и проявляется снижением уровня IL-1β у пациентов 3-й группы до 1,327±0,706 пг/мл.

    Подобные изменения выявлены и при исследовании концентрации IL-6. Так, в 1-й группе уровень данного цитокина составил в среднем 2,346±0,756 пг/мл. При просачивании влаги под ПЭС (2-я группа) концентрация интерлейкина была значительно выше и составила в среднем 4,674±1,87 пг/мл (р1-2<0,05). Исход заболевания сопровождался формированием рубцовой ткани (3-я группа), при этом концентрация IL-6 была в среднем 1,79±0,872 пг/мл. Учитывая тот факт, что IL-6 является одним из основных провоспалительных цитокинов, концентрация которого отражает уровень воспалительной активности, можно говорить о повышении воспалительной реакции при формировании смешанной неоваскулярной мембраны и снижении ее при переходе ХНВМ в стадию фиброзирования. Дополнительным подтверждением подобной тенденции является синергизм функциональной активности цитокиновой пары интерлейкинов 1β и 6.

    Концентрация IL-18 во влаге передней камеры при формировании классической ХНВМ (1-я группа) составила в среднем 373,313±93,452 пг/мл (рис. 2 в Приложении с. ХХХ). При дальнейшей динамике морфологических изменений ХНВМ, уровень данного цитокина оставался неизменным. Во 2-й и 3-й группах его концентрация составила 320,874±47,251 пг/мл и 337,483±45,233 пг/мл соответственно. Несмотря на то, что IL-18 относится к одному семейству с IL-1β, динамика их концентрации изменялась разнонаправлено, что демонстрирует отсутствие синергетической активности данных цитокинов.

    Основным патогенетическим звеном развития неоваскуляризации при ВМД является повышение активности VEGF и снижение активности PEDF ростовых факторов, действие которых является антагонистически направленным. При формировании классической ХНВМ (1-я группа) концентрация VEGF по влаге передней камеры составила в среднем 722,141±48,479 пг/мл. Подобные высокие значения демонстрируют активность процесса, протекающего в центральном отделе сетчатки. Сложные каскадные реакции на основе хемотаксиса и линейного сцепления VEGF с аффинными рецепторами обеспечивают запуск развития неовасуляризации и формирования порочного круга патогенеза, результат которого – переход ХНВМ на новый уровень из хориокапилярного слоя в ретинальный интерфейс.

    При формировании смешанной ХНВМ концентрация VEGF по влаге передней камеры была меньше, составляя в среднем 353,37±20,819 пг/мл (р1-2<0,05). Подобное снижение концентрации может быть обусловлено двумя основными моментами: 1) снижением активности процессов, протекающих в макулярной зоне; 2) отражением процесса за счет появления скрытого компонента воспалительной активности и появлении роста ХНВМ под интерфейс ПЭС, где концентрация VEGF значительно повышается.

    Фиброваскулярный компонент мембраны развивался на фоне низкого значения концентрации VEGF в передней камере глаза (3-я группа) – в среднем 120,216±24,074 пг/мл (р1-2, р1-3<0,05). Это обусловлено исходом развития ХНВМ с образованием рубцовой ткани. При появлении процессов фиброзирования неоваскуляризация уменьшается.

    При классической неоваскулярной мембране (1-я группа) локальный уровень PEDF составлял в среднем 0,756±0,313 пг/мл, при смешанном варианте (2-я группа) – 0,549±0,114 пг/мл, при развитии фиброзирования (3-я группа) – 0,531±0,082 пг/мл. Следует отметить, что статистическая достоверность динамики этого фактора отсутствовала. Несмотря на антагонистическое действие PEDF и VEGF при влажной форме ВМД, корреляционной взаимосвязи уровня данных факторов во влаге передней камеры нами не выявлено.

    Концентрация различных цитокинов во влаге передней камеры глаза при различных формах неоваскулярной мембраны отражена в табл.

    Выводы. Основными иммунологическими маркерами в дифференциальной диагностике развития и степени активности различных форм (классической, смешанной и активной) неоваскулярной мембраны у больных ВМД могут являться цитокины IL-1β, IL-6 и VEGF.


Страница источника: 132

Новые технологии в контактной коррекции.  В рамках  Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии - 2017»Новые технологии в контактной коррекции. В рамках Всеросси...

Новые технологии в офтальмологии -  2017 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии - 2017 Всероссийская научн...

XVI Всероссийская школа офтальмологаXVI Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017 ХV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмологов «Невские горизонты - 2016»Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмо...

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru