Online трансляция


Научно-практическая конференция с международным участием
Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий
Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий
Москва. Гостиница Holiday Inn Sokolniki
4 февраля 2017 г.



15-я Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
Современные технологии лечения витреоретинальной патологии
Современные технологии лечения витреоретинальной патологии
Сочи, 16-17 марта 2017
Официальный сайт

Партнеры


Valeant thea
Allergan Фокус
santen tradomed
sentiss



Издания


Российская офтальмология онлайн Российская
Офтальмология Онлайн

№ 22 2016
№ 21 2016
№ 20 2015
№ 19 2015
№ 18 2015
...
Журнал Офтальмохирургия Журнал
Офтальмохирургия

№ 3 2016 г.
№ 2 2016 г.
№ 1 2016 г.
№ 4 2015 г.
№ 3 2015 г.
№ 2 2015 г.
...
Журнал Новое в офтальмологии Новое в
офтальмологии

№ 3 2016 г.
№ 2 2016 г.
№ 1 2016 г.
№ 4 2015 г.
№ 3 2015 г.
№ 2 2015 г.
...
Российская детская офтальмология Российская
детская офтальмология

№ 4 2016
№ 3 2016
№ 2 2016
№ 1 2016
...
Современные технологии в офтальмологии Современные технологии
в офтальмологии

№ 5 2016
№ 4 2016
№ 3 2016
№ 2 2016
...
Восток – Запад Восток - Запад.
Точка зрения

Выпуск 4. 2016
Выпуск 3. 2016
Выпуск 2. 2016
Выпуск 1. 2016
...
Новости глаукомы Новости
глаукомы

№1 (41) 2017
№1 (37) 2016
№1 (33) 2015

....
Мир офтальмологии Мир офтальмологии
№ 3 (29) Июнь 2016
№ 2 (28) Апрель 2016
№ 1 (27) Март 2016
№ 5 (26) Декабрь 2015
№ 4 (25) Октябрь 2015
....


Сборники статей


 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст
УДК:617.7.681

Роль лимфатической системы в увеосклеральном оттоке внутриглазной жидкости


1Новосибирский филиал «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Росмедтехнологии»
2МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Росмедтехнологии» Минздрава РФ
3Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук
4Научно-исследовательский институт экспериментальной и клинической медицины

     Общеизвестно, что повышенное внутриглазное давление (ВГД) является наиболее значимым фактором риска возникновения и развития глаукомы, а большинство лечебных мероприятий при глаукоматозном процессе направлены на его снижение за счет повышения оттока внутриглазной жидкости (ВГЖ).

    Считается, что основной отток ВГЖ происходит через корнеосклеральную часть трабекулярной сети, Шлеммов канал и далее через водяные вены, эпи- и интрасклеральные венозные сплетения поступает в системный кровоток [17]. При увеосклеральном пути оттока ВГЖ проходит в области основания радужной оболочки через увеосклеральную часть трабекулярной сети, интерстиций цилиарного тела в супрахориоидальное пространство [13].

    В настоящее время в научной литературе активно обсуждается роль свободнорадикальных процессов, нарушений местного иммунного реагирования, дисбаланса различных групп цитокинов, клеточных факторов роста и других биологически активных субстанций в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ), а также их влияние на развитие морфоструктурных нарушений в органе зрения, повреждение трабекулярного аппарата, процессы нейродегенерации, апоптоз клеток зрительного нерва и др. [3, 5, 6, 11, 14, 15, 20, 22-25]. Необходимо отметить, что многие продукты метаболизма, клеточного распада и другие утилизируются в организме посредством протективной (лимфатической) системы [2].

    Однако, основываясь на долгое время существовавшем представлении об отсутствии лимфатических сосудов в структурах глаза [8], возможная роль лимфатической системы органа зрения в целом и в увеосклеральном пути оттока в частности практически не обсуждалась [26].

    После выявления молекулярных маркеров эндотелия лимфатических сосудов, таких как LYVE-1, Podopanin (D2-40) и Prox-1, в цилиарном теле глаза человека были обнаружены лимфатические сосуды [9, 26].

    Относительный вклад лимфатического пути оттока ВГЖ остается до конца не изученным. В научных исследованиях было показано, что через 15 минут после введения люминесцентных наносфер в переднюю камеру глаза овец, они выявлялись в просвете LYVE-1+-лимфатических каналов цилиарного тела. Через четыре часа после инъекции метку обнаруживали в шейном, заглоточном и подчелюстном лимфатических узлах. Эти данные указывают на присутствие лимфатических каналов в цилиарном теле глаза человека, и что жидкость и растворенные в ней вещества оттекают, по меньшей мере частично, через лимфатическую систему [13]. Это представляется логичным, учитывая, что, по мнению ряда авторов, ВГЖ по своим свойствам сходна с межтканевой (лимфатической) жидкостью, находящейся в интерстициальном пространстве [27].

    По мнению ряда исследователей, открытие увеолимфатического пути оттока ВГЖ является весьма значимым для исследования механизмов развития глаукомы и других заболеваний глаза [26]. Однако дискуссия относительно существования лимфатических путей оттока и классификации «лимфатических сосудов» в структурах глаза продолжается [21].

    Цель

    Выявить и изучить ультраструктурную организацию лимфатических структур цилиарного тела и интерстициальных путей циркуляции тканевой жидкости в структурах переднего сегмента глаза человека.

    Материал и методы

    В качестве объекта исследования были взяты фрагменты энуклеированных по плановым медицинским показаниям глаз (n=5). Энуклеация проводилась по поводу заболеваний, не влияющих на морфоструктурную организацию переднего отрезка глаза (злокачественные новообразования заднего отдела глаза).

    У всех пациентов было получено информированное согласие на проведение операций и забор тканей глаза, а также использование данных исследования в научных целях.

    Для проведения морфологического исследования полученные биологические образцы тканей глаза фиксировали в 10%-ном растворе нейтрального формалина, обрабатывали по стандартной гистологической методике и заливали в парафин.

    Парафиновые срезы окрашивали гематоксилином и эозином, а также с использованием антител. Все этапы иммуногистохимической реакции (депарафинизация, демаскировка, инкубация с первичными антителами и т.д.) проводили в автоматическом режиме на аппарате BENCHMARK/XT (Ventana).

    В исследовании использовали моноклональные антитела к маркерам эндотелиоцитов кровеносных сосудов CD31 и CD34 (Novocasro), лимфатических сосудов LYVE -1 (DCS ImmunoLine) и Prox-1 (Monosan), к маркерам рецепторов к фактору роста фибробластов FGFR-3 (Santa Cruz). Полученные препараты тканей глаза изучали в световом микроскопе «Leiсa DM», фотографировали с помощью компьютерной программы «Аvigion».

    Для исследования в электронном микроскопе образцы тканей глаза фиксировали в 1%-ном растворе ОsO4 на фосфатном буфере (pH=7,4), дегидратировали в этиловом спирте возрастающей концентрации и заключали в эпон.

    Из полученных блоков готовили полутонкие срезы толщиной 1 мкм на ультратоме Leica UC7/FC7, окрашивали толуидиновым синим, изучали под световым микроскопом и выбирали необходимые участки тканей для исследования в электронном микроскопе.

    Из отобранного материала получали ультратонкие срезы толщиной 35-45 нм, контрастировали насыщенным водным раствором уранилацетата и цитратом свинца и изучали в электронном микроскопе JEM 1400.

    Результаты и обсуждение

    Для выявления лимфатических сосудов в цилиарном теле нами были использованы специфические маркеры эндотелиоцитов лимфатических сосудов LYVE-1 и Prox-1. При иммуногистохимическом окрашивании препаратов тканей глаза на данные маркеры в обоих случаях наблюдали подобие трабекул вдоль мышечных волокон цилиарного тела (рис. 1а).

    При электронно-микроскопическом исследовании образцов было установлено, что вдоль мышечных волокон цилиарного тела располагаются клетки с небольшим содержанием органелл в вытянутых узких участках цитоплазмы, имеющие межклеточные контакты типа наложения и открытые межклеточные контакты (рис. 1б).

    Мы считаем, что данные структуры являются лимфатическими капиллярами в связи с тем, что они образуют каналы, преимущественно вдоль мышечного волокна цилиарного тела, окрашиваются на маркеры эндотелиоцитов лимфатических сосудов LYVE-1 и Prox-1 (см. рис. 1б). Они не окрашивались на маркеры кровеносных сосудов CD31 и CD34 и не имели базальной мембраны. Кроме того, они контактировали с коллагеновыми фибриллами (см. рис. 1б), которые, по-видимому, играют роль стропных структур и не окрашивались на маркер к рецептору фибробластов FGFR-3, хотя сходны по структуре с отростками фибробластов, но отличаются от фибробластов структурой ядра и наличием микропиноцитозных везикул в цитоплазме.

    В научной литературе последних лет мы встретили две публикации, в которых при использовании молекулярных маркеров к эндотелию лимфатических сосудов методами иммуногистохимии, иммунофлуоресценции и иммуноэлектронной микроскопии в цилиарном теле выявлены структуры, окрашивающиеся на молекулярные маркеры эндотелиоцитов лимфатических сосудов – LYVE-1 и Podoplanin [8, 26]. Авторы описывают данные структуры как образующие трабекулы в цилиарном теле, расположенные в виде узких полосок вдоль цилиарной мышцы и иногда лежащие отдельно в строме цилиарного тела. Электронно-микроскопическими исследованиями были выявлены плоские клетки с тонкими цитоплазматическими выростами [26]. Они не окрашивались на маркеры эндотелия кровеносных сосудов (CD34) и не имели базальной мембраны [9]. Данные структуры были охарактеризованы как лимфатические каналы.

    Описанные авторами структуры соответствуют выявленным нами в цилиарном теле каналам, образованным фибробластоподобными клетками, расположенными вдоль мышечного волокна и редко одиночно в строме цилиарного тела.

    В связи с вышеизложенным, представляют несомненный интерес данные научной литературы, свидетельствующие о способности фибробластов при определенных условиях окрашиваться на маркеры к рецепторам факторов роста сосудов (VEGF-C и VEGF-D), регулирующим рост лимфатических сосудов [16], на маркер эндотелия лимфатических сосудов (Podoplanin) [17], а также о функциональной взаимосвязи между фактором роста фибробластов FGF2 и LYVE-1 [19].

    Исходя из этих данных, выявленные нами фибробластоподобные клетки, по-видимому, можно рассматривать как аналоги эндотелия лимфатических капилляров в цилиарном теле, а образованные ими каналы – аналоги лимфатических капилляров, имеющие органоспецифические особенности, которые собирают тканевую жидкость из сосудистой, частично ВГЖ (тканевая жидкость), бессосудистой зоны глаза, а также продукты метаболизма для направленного транспорта в лимфатическую систему, а затем в кровоток.

    Кровеносные сосуды цилиарного тела имели иную форму и локализацию. Окрашивание препаратов на маркеры эндотелиоцитов кровеносных сосудов CD31 и CD34 показало, что строма цилиарного тела равномерно пронизана кровеносными сосудами. Наиболее крупные по размерам капиллярные сосуды были расположены у основания цилиарных отростков (рис. 1в).

    В цилиарном теле были выявлены и интерстициальные пространства различного размера и электронной плотности, ограниченные коллагеновыми фибриллами, волокнами, фибробластами и их отростками (рис. 1г). Обращала внимание структурированность интерстициального пространства – направленность коллагеновых волокон, фибробластов и их отростков была как вдоль пучков гладкомышечных волокон, так и к цилиарным отросткам.

    Структурированность интерстициального пространства отмечали также в строме радужной оболочки, в которой интерстициальные щели окружали сосуды и располагались параллельными рядами вдоль органа и также, как и в цилиарном теле, были ограничены коллагеновыми волокнами и фибробластами (рис. 2).

    В склере и роговице глаза также отмечали упорядоченное расположение коллагеновых волокон и фибробластов. Между пучками коллагеновых волокон были расположены электронно-светлые пространства, в которых находились фибробласты и их длинные отростки. Отростки фибробластов располагались параллельно направлению пучков коллагеновых волокон (см. рис. 2).

    По мнению ряда авторов, лимитирующей стадией в увеосклеральном оттоке может быть состояние цилиарной мышечной ткани [4, 7].

    Показано, что сокращение цилиарной мышцы уменьшает, а релаксация увеличивает увеосклеральный отток [7]. Наличие лимфатических капилляров вдоль мышечных волокон цилиарного тела может быть одним из факторов изменения увеосклерального оттока при сократительной активности цилиарной мышцы. Сокращение мышечных волокон приводит, по-видимому, к пульсирующим движениям стенки лимфатических капилляров и продвижению ВГЖ по лимфатическим путям.

    В научной литературе имеются данные, что регуляция увеосклерального оттока возможна путем воздействия на холинэргические рецепторы. Показано, что адреналин увеличивает увеосклеральный отток, скорее всего, путем стимулирования Beta (2) адренергических рецепторов. Простагландин F (2-альфа) и аналоги простагландина F (2-альфа) эффективно снижают внутриглазное давление за счет увеличения увеосклерального оттока. Таким образом, по мнению авторов, возможно усиливать отток через увеосклеральный путь, что может являться значимым вкладом в лечение глаукомы, хотя по-прежнему ограничено понимание его физиологической роли [7].

    Обсуждая особенности увеосклерального пути оттока ВГЖ, можно предположить, что он может быть рассмотрен аналогично лимфодренажу тканевой жидкости в других органах и поддерживать метаболические (трофические) процессы в органе зрения, поскольку в ВГЖ присутствуют белковые субстанции, крупномолекулярные коллоидные и кристаллоидные растворы, липиды, а также продукты метаболизма. Указанное предположение в целом соответствует заключениям сделанных исследований [12, 13].

    Таким образом, нами с помощью иммуногистохимического и электронно-микроскопического исследования выявлены лимфатические капилляры в цилиарном теле. Кроме того, показано наличие структурированных интерстициальных пространств – тканевых щелей, ограниченных коллагеновыми волокнами и фибробластами во всех структурах переднего сегмента глаза человека. По терминологии Fёldi M. (1999), тканевые щели, содержащие тканевую жидкость, являются путями несосудистой микроциркуляции в интерстиции – прелимфатиками. Они находятся вблизи кровеносных сосудов, располагаются экстра- или интраадвентициально, либо окружают лимфатические капилляры [10]. Следовательно, тканевая жидкость течет по структурированным интерстициальным пространствам – прелимфатикам.

    Согласно нашим представлениям о лимфатическом регионе, включающем несосудистые пути движения тканевой жидкости – прелимфатики, лимфатические сосуды и регионарные лимфатические узлы [1], можно говорить о лимфатическом регионе глаза.

    Заключение

    В структуре лимфатического региона глаза, на основании наших данных, мы выделяем первые два звена: тканевые щели – прелимфатики и органоспецифические лимфатические сосуды цилиарного тела. Далее следуют лимфатические сосуды мягких покровов головы, 3-м звеном лимфатического региона являются лимфатические узлы головы и шеи.

    Полученные результаты, вероятно, свидетельствуют о том, что в дренажной системе глаза существует несколько механизмов оттока ВГЖ, направленных на поддержание различных звеньев гомеостаза органа зрения. Первый представлен трабекулярной сетью, Шлеммовым каналом и водяными венами, сбрасывающими ВГЖ непосредственно в кровоток. Второй механизм включает три звена стандартного лимфатического региона: тканевые щели цилиарного тела (прелимфатики), лимфатические капилляры цилиарного тела и лимфатические сосуды мягких покровов головы, регионарные лимфатические узлы головы и шеи, что позволяет рассматривать данный механизм оттока ВГЖ как отток через протективную (лимфатическую) систему, вероятно, с целью утилизации продуктов метаболизма и клеточной деструкции.

    Вероятно, степень структурированности и нарушение функционального состояния увеосклерального (увеолимфатического) путей оттока ВГЖ во многом определяют выраженность трофических и метаболических нарушений в механизмах развития глаукоматозного процесса.

    

    Поступила 21.04.2015

    

    Сведения об авторах:

    Черных Валерий Вячеславович, профессор, докт. мед. наук, директор Новосибирского филиала ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России;

    Дружинин Игорь Борисович, канд. мед. наук, врач-офтальмолог;

    Еремина Алена Викторовна, мл. научн. сотрудник, врач-офтальмолог

    Новосибирский филиал ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России

    Ходжаев Назрулла Сагдуллаевич, профессор, докт. мед. наук, зам. ген. директора по организационной работе и инновационному развитию

    ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России

    Коненков Владимир, профессор, академик РАН, докт. мед. наук, директор ФГБНУ «НИИ клинической и экспериментальной лимфологии»;

    Бородин Юрий Иванович, профессор, академик РАН, докт. мед. наук, руководитель Центра эндоэкологической реабилитации;

    Бгатова Наталия Петровна, докт. биол. наук, профессор, зав. лабораторией ультраструктурных исследований;

    Пожидаева Анастасия Алексеевна, мл. научн. сотрудник лаборатории ультраструктурных исследований

    ФГБНУ «НИИ клинической и экспериментальной лимфологии»

    Трунов Александр Николаевич, профессор, докт. мед. наук, зам. директора по научной работе Новосибирского филиала ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России; руководитель лаборатории иммунологии

    ФГБНУ «НИИ экспериментальной и клинической медицины»


Страница источника: 74
Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Занимательная аккомодологияЗанимательная аккомодология

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Заболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторонЗаболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторон

Интересное об известномИнтересное об известном

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

«Живая» хирургия в рамках XVI Всероссийской конференции с международным участием «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии»«Живая» хирургия в рамках XVI Всероссийской конференции с ме...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Секундо В. Трансплантация рефрактивной лентикулы  используя VisuMax как способ лечения осложнений операции Lasik. ВидеопрезентацияСекундо В. Трансплантация рефрактивной лентикулы  используя ...

Симпозиум компании «Алкон» с демонстрацией показательных операцийСимпозиум компании «Алкон» с демонстрацией показательных операций

Осложненная катаракта: особенности хирургии и фармакотерапииОсложненная катаракта: особенности хирургии и фармакотерапии

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии XVI Всероссийская конференция с  международным участием Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Бактериальные инфекции глаза: взгляд офтальмолога и офтальмохирургаБактериальные инфекции глаза: взгляд офтальмолога и офтальмо...

Офтальмология: диагностика проблем, пути решенияОфтальмология: диагностика проблем, пути решения

Глаукома:теория и практика. Новый взглядГлаукома:теория и практика. Новый взгляд

Актуальные вопросы в лечении и профилактике ВМДАктуальные вопросы в лечении и профилактике ВМД

Современные аспекты и новые возможности ОКТСовременные аспекты и новые возможности ОКТ

Патология глазной поверхности и глаукома. Новые возможности и новые перспективы в решении «старых» проблемПатология глазной поверхности и глаукома. Новые возможности ...

Новейшие достижения в офтальмологииНовейшие достижения в офтальмологии

X Съезд офтальмологов России X Съезд офтальмологов России

Иммуномодулирующая и противовирусная терапия при лечении воспалительных заболеваний глаз различной этиологииИммуномодулирующая и противовирусная терапия при лечении вос...

«Нова Медика»: новые горизонты офтальмологии«Нова Медика»: новые горизонты офтальмологии

Рейтинг@Mail.ru