Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Новые антиангиогенные стратегические направления в офтальмологии


1Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова
2Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии Российской академии медицинских наук
3Институт биологии гена Российской академии наук
4МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава РФ

    Актуальность. Предпочтение в формировании новых антиангиогенных стратегий в офтальмологии с учетом современных представлений о механизмах развития патологического ангиогенеза принадлежит направлениям, связанным с регуляцией нарушений баланса между про- и антиангиогенными факторами. Одним из наиболее мощных эндогенных ингибиторов ангиогенеза с регулирующим механизмом действия является фактор пигментного эпителия (PEDF), обладающий достаточно выраженными нейротрофическими и нейропротективными свойствами. К важным проангиогенным факторам, помимо VEGF, относится фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α) и использование одного из его игибиторов — инфликсимаба может позволить избежать возможных неблагоприятных эффектов, связанных с применением неселективной анти —VEGF-терапии.
    Цель. Провести анализ уровня экспрессии ФНО-α, VEGF и площади ретинальной неоваскуляризации при интравитреальном введении PEDF, инфликсимаба и комбинированного их применения у животных с гипоксической моделью ретинальной неоваскуляризации.
    Материал и методы. Работа была проведена на крысах породы albino Wistar, использовалась модель гипоксической ретинальной неоваскуляризации. Животные были разделены на экспериментальные, контрольные группы (животные интактные и с экспериментальной моделью) и группы сравнения. В экспериментальных группах животным было произведено интравитреальное введение PEDF в дозе 0,5 μg, инфликсимаба — 40 μg, PЕDF и инфликсимаба, в группах сравнения — авастина и луцентиса в дозе 50 μg.
    Первый экспериментальный фрагмент — анализ уровня экспрессии ФНО-α и VEGF (на 13-18 дни постнатального периода), площади васкуляризации (на 18 сутки) в пределах поверхностного ретинального слоя у интактных животных и животных с гипоксической моделью ретинальной неоваскуляризации.
    Второй экспериментальный фрагмент — анализ уровня экспрессии ФНО-α, VEGF и площади ретинальной неоваскуляризации при интравитреальном введении PEDF, инфликсимаба, комбинированного их применения, авастина и луцентиса (группы сравнения) у животных с гипоксической ретинальной неоваскуляризацией в зависимости от сроков введения (на 12 и 14 сутки).
    Определение уровня ФНО-α и VEGF проводилось иммуноферментным методом. Для оценки площади васкуляризации было произведено иммуногистохимическое окрашивание с использованием биотинилированного изолектина и стрептавидина, конъюгированного с флуоресцентными красителями, анализ проводился с помощью программного обеспечения.
    Результаты. В первом фрагменте работы было установлено, что уровень экспрессии ФНО-α в группе животных с гипоксической ретинальной неоваскуляризацией был значительно выше, чем в группе интактных животных (p<0,05), наиболее значительное повышение его значений наблюдалось на 13 сутки (в 10 раз), в дальнейшем (15 и 18 сутки) уровень его снижался и оставался выше, чем в группе интактных животных в 4 и 2,3 раза соответственно; уровень экспрессии VEGF в группе животных с гипоксической моделью в каждый из дней исследования был достоверно более высокий, чем в группе интактных животных, наиболее высокий его уровень был на 15 сутки —– выше, чем на 13 и 18 сутки на 22-38% и 86-91%; площадь васкуляризации в пределах поверхностного ретинального слоя у животных с гипоксической моделью на 18 день жизни была больше, чем у интактных животных в 1,5 раза; между уровнем экспрессии ФНО-α, VEGF и площадью васкуляризации было выявлено наличие выраженной положительной корреляционной зависимости: чем выше уровень экспрессии ФНО-α, тем выше экспрессия VEGF, чем выше уровень экспрессии ФНО-α и VEGF, тем больше площадь васкуляризации.
    Во втором фрагменте работы установлено, что инфликсимаб и комбинированное его применение с PEDF на 12 и 14 день жизни животных с гипоксической моделью позволяет значительно (р<0,05) снизить уровень экспрессии ФНО-α на 15 и 18 сутки; комбинированное применение инфликсимаба с PEDF позволяет снизить уровень экспрессии VEGF на 15 сутки в 2 раза, что более значительно, чем в других группах; эффективность инфликсимаба зависит от сроков его применения — на 12 сутки он более эффективен (на 38%), чем на 14; уровень экспрессии VEGF на 18 сутки во всех группах был ниже, чем на 15 в 2,6-3,7 раза, в контрольных же группах интактных и экспериментальных животных — в 6,6 и 7,4 раза соответственно, т.е. снижение экспрессии VEGF в опытных группах происходит постепенно; площадь васкуляризации на 12 сутки в группах животных с введением PEDF, луцентиса, авастина, инфликсимаба и PEDF была достоверно меньше, чем в группе животных с экспериментальной моделью и не отличалась от группы интактных животных, на 14 сутки была ниже (р<0,05) только в группе животных с комбинированным применением инфликсимаба и PEDF.
    Выводы. При комбинированном применении инфликсимаба и PEDF у животных с гипоксической моделью ретинальной неоваскуляризации за счет снижения ФНО-α значительно снижается уровень VEGF в высшей точке его экспрессивности, характер его последующего снижения меняется с «обвального» на плавный, что при более поздних сроках применения инфликсимаба и PEDF позволяет предотвратить формирование неоваскуляризации более эффективно, чем проведение анти-VEGF-терапии.


Страница источника: 153

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Эндокринная офтальмопатия Научно-практическая конференцияЭндокринная офтальмопатия Научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенациональн...

Фемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всероссийская научно-практическая конференцияФемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всеросси...

Федоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практичес...

Федоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XIV Всероссийской научно-практической конференцииФедоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XI...

Актуальные проблемы офтальмологии XII Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XII Всероссийская научная ...

Восток – Запад 2017 Международная научно-практическая конференция по офтальмологииВосток – Запад 2017 Международная научно-практическая конфер...

Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Новые технологии в контактной коррекции.  В рамках  Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии - 2017»Новые технологии в контактной коррекции. В рамках Всеросси...

Новые технологии в офтальмологии -  2017 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии - 2017 Всероссийская научн...

XVI Всероссийская школа офтальмологаXVI Всероссийская школа офтальмолога

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017 ХV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмологов «Невские горизонты - 2016»Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмо...

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Рейтинг@Mail.ru