Злобин И.В., Зайцева Н.В., Юрьева Т.Н., Щуко А.Г.
Динамика цитокинового профиля внутриглазной жидкости у пациентов с окклюзией ретинальных вен на фоне антиангиогенной терапии
Актуальность. Окклюзии вен сетчатки (ОВС) характеризуются нарушениями кровотока, приводящими к развитию интраретинальных геморрагий, экссудации и ишемии различной степени выраженности.
Тяжелое повреждение сосудистой стенки при ОВС сопровождается комплексом клеточных реакций, а также дисбалансом в системе цитокинов и факторов роста. Однако вопрос о взаимодействии цитокинов и факторов роста (включая VEGF) в развитии осложнений ОВС, изменении их содержания и баланса на фоне анти-VEGF-терапии остается до конца не изученным.
Цель. Изучить количественное содержание некоторых цитокинов во влаге передней камеры глаза до и после антиангиогенной терапии и их взаимосвязь с типом и тяжестью окклюзии ретинальных вен.
Материал и методы. Под наблюдением находились 30 пациентов (30 глаз) с ОВС (10 чел. — с окклюзией центральной вены сетчатки (ОЦВС), 20 чел. — с окклюзией ветвей центральной вены сетчатки (ОВВС)). Возраст пациентов варьировал от 52 до 74 лет. До момента обращения длительность заболевания составила от 2-х недель до 3-х мес. Контрольную группу составили пациенты с неосложненной катарактой, сопоставимые по возрасту.
Всем пациентам были проведены интравитреальные инъекции Ранибизумаба по стандартной технологии в дозе 0,5 мг. В ходе операции перед первой инъекцией препарата производился забор внутриглазной влаги в количестве 100 мкл. Повторный забор влаги осуществлялся через 1 мес., перед второй инъекцией Ранибизумаба.
Далее проводилось количественное определение 27 типов цитокинов методом проточной флюориметрии на двухлучевом лазерном автоматизированном анализаторе (Bio-Plex Protein Assay System, Bio-Rad, США) с использованием коммерческих тест-систем Нuman 27-Plex в соответствии с инструкцией фирмы-производителя.
Результаты. В результате проведенного анализа удалось выделить 12 цитокинов (VEGF, MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL10, IL-12p70, IL13, IL-15). Содержание остальных 15-ти более чем в половине позиций оказалось ниже чувствительности метода, поэтому в дальнейший анализ не включены.
Как при ОЦВС, так и при ОВВС, было выявлено повышение уровня цитокинов по сравнению с контролем, однако максимальные значения показателей определялись именно в группе ОЦВС. Уровень VEGF составил 1922,8±2314,9 пг/мл (контроль — 316,3±131,38, p=0,05), МСР-1 — 1309,1±847,1 пг/мл (контроль — 346,63±84,97 пг/мл, р=0,01), IL-8 — 251,3±309,1 пг/мл (контроль — 35,02±39,02 пг/мл, р=0,05). Полученные результаты согласуются с тяжестью клинического течения окклюзии центральной вены сетчатки.
Через 1 мес. после введения Ранибизумаба отмечалось уменьшение количественного содержания всех исследуемых цитокинов в обеих группах. В группе ОЦВС уровень VEGF снизился почти в 7,5 раз до 255,6±489,9 пг/мл (р=0,05) и приблизился к значениям контрольной группы. Концентрация IL-6 в той же группе изменилась с 217,7±246,3 до 46,47±34,56 пг/мл (р=0,01), IL-8 — с 251,3±309,1 до 77,13±111,63 пг/мл (р=0,01), ИЛ-10 — с 24,2±25,2 до 5,67±7,45 пг/мл (р=0,05).
Кроме того, выделена отдельная группа пациентов, у которых введение Ранибизумаба не только не привело к снижению уровня цитокинов, но и сопровождалось повышением концентрации VEGF, а также MCP-1 в некоторых случаях. Сопоставление полученных результатов с данными офтальмологического и соматического статусов может лечь в основу разработки прогностических критериев эффективности антиангиогенной терапии.
Выводы. Выявлено достоверное повышение уровня цитокинов во влаге передней камеры при окклюзии вен сетчатки. Показана значительная разница в количественном содержании цитокинов между ОЦВС и ОВВС. После введения ингибитора фактора роста сосудов отмечается снижение уровня всех исследуемых цитокинов и регресс клинических проявлений заболевания. Это может свидетельствовать об активном включении иммунологических механизмов в развитие патологического процесса. Полученные данные отражают зависимость между тяжестью исходного клинического состояния, эффективностью антиангиогенной терапии и концентрацией широкого спектра цитокинов, включающего не только VEGF, но также хемокины, про- и противовоспалительные цитокины.
Страница источника: 134