Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Интравитреальный имплантат для доставки лекарственных веществ к структурам заднего отрезка глаза


1Калужский филиал «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Росмедтехнологии»
2МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Росмедтехнологии» Минздрава РФ

    Одним из актуальных вопросов современной офтальмологии является разработка методов доставки лекарственных веществ к структурам заднего сегмента глаза и создание их максимальной эффективной концентрации при лечении различных витреоретинальных заболеваний. В настоящее время, по мнению ряда отечественных и зарубежных исследователей, более предпочтительной при лечении заболеваний сетчатки и зрительного нерва является адресная доставка лекарственных препаратов.

    Попытки улучшить доставку лекарственных веществ к заднему отрезку глаза привели к созданию различных специализированных недеградируемых (недеградируемые имплантаты) и биодеградируемых (микрочастицы и липосомы, биодеградируемые имплантаты) устройств. Биодеградируемые имплантаты, в отличие от недеградируемых, с течением времени подвергаются полной абсорбции в витреальной полости и не требуют последующего удаления.

    При введении систем дозированной подачи препаратов может возникнуть ряд осложнений, таких как: развитие катаракты, стойкая некомпенсируемая гипертензия, отслойка сетчатки, отслойка сосудистой оболочки, временное понижение остроты зрения, кровоизлияние в витреальную полость и др.

    В настоящее время не существует оптимальных систем доставки лекарственных веществ, удовлетворяющих всем необходимым требованиям.

    На сегодняшний день наиболее перспективным в лечении заболеваний заднего сегмента глаза является разработка инъекционных интравитреальных систем доставки лекарственных веществ, которые позволят создать постоянную терапевтическую концентрацию препарата в очаге поражения в течение достаточного количества времени и избежать повреждения других тканей глаза.

    Цель — разработка и экспериментальное обоснование способа доставки лекарственных веществ к структурам заднего сегмента глаза с помощью интравитреального имплантата и создание депо действующего вещества в витреальной полости.

    Материал и методы. Разработан имплантат, представляющий собой интерполиэлектролитный многослойный комплекс на основе поливинилпирролидона, молочной кислоты и гликозаминогликанов трубчатой формы, длиной 2,5 мм и диаметром 0,3 мм, с толщиной каждого слоя 15 мкрн, количеством слоев в имплантате 20.

    Для исследования возможных механических повреждений образца в ходе имплантации исследуемый имплантат помещали в прямую канюлю 27G, затем присоединяли шприц с 0,2 мл физиологического раствора. Осуществляли выведение имплантата в чашку Петри, после чего производили осмотр данного образца под микроскопом Topcon office 800 (Япония).

    Исследование резорбции предложенного имплантата проводилось в фиксированном объеме 0,9% раствора NaСl, 5,0 мл, в пробирке, при температуре 37° С. Замер времени резорбции имплантата проводился от начала эксперимента до полного визуального исчезновения имплантата в пробирке.

    Изучение функции разработанного имплантата в качестве контейнера лекарственного вещества проводилось на примере дексаметазона. В лабораторных условиях выполнялось насыщение экспериментального имплантата дексаметазоном в дозе 350 мкг. При этом чередовали насыщенные и ненасыщенные лекарственным веществом слои для предотвращения избыточного выделения действующего вещества. Далее насыщенный дексаметазоном имплантат помещался в пробирку с физиологическим раствором в объеме 5,0 мл при температуре 37° С. Учитывая суточный объем продукции внутриглазной жидкости, 2 раза в сутки производили замену физиологического раствора в объеме 1,5 мл (3 мл/сут). Каждые сутки в течение 1-й недели и далее на 14, 21, 28 и 35 сутки производили забор жидкости из пробирки для определения концентрации дексаметазона в исследуемом растворе с помощью спектрофотометрии.

    Результаты и обсуждение. Совместно с ООО «Научно-экспериментальное производство «Микрохирургия глаза» разработан многослойный биодеградируемый имплантат, особенностью которого является чередование насыщенных и ненасыщенных лекарственным веществом слоев. При этом скорость резорбции каждого слоя может регулироваться количеством поперечных сшивок, предусмотренных конструкцией имплантата. Варьируя количеством поперечных сшивок, был разработан имплантат, в котором предусматривался следующий профиль растворения слоев: насыщенный слой — 2 суток, ненасыщенный — 1 сутки. В ходе изучения процесса деградации ненасыщенного имплантата время его полной резорбции составило 34 дня. Процесс деградации полимерного остова имплантата происходит путем гидролиза, скорость деградации зависит от количества поперечных сшивок между слоями имплантата и может вариабельно изменяться.

    Высвобождение лекарственного вещества из имплантата происходит в результате эрозии полимера и диффузии вещества в окружающую жидкость. При этом профиль высвобождения дексаметазона описывается экспонентной кривой, ход которой отражает постепенное увеличение концентрации дексаметазона в течение 2-х суток с резким падением концентрации до ноля к середине 3-х суток, что соответствует периоду растворения слоя, не насыщенного лекарственным веществом. Возобновление повышения концентрации лекарственного агента происходит на 4-е сутки и продолжается до 6-х суток, после чего вновь отмечается снижение концентрации дексаметазона. На 7-е сутки концентрация дексаметазона повышается. В целом данный цикл высвобождения лекарственного вещества повторяется 10 раз. Спустя 35 дней активный агент высвобождается полностью, при этом биополимерная матрица резорбируется в полном объеме. Следует отметить, что в 1-е сутки отмечается более резкий начальный всплеск при высвобождении лекарственного агента. Варьируя основными составляющими компонентами и количеством поперечных сшивок, можно изготовить имплантаты для высвобождения терапевтического агента в течение различного периода времени.

    Выводы. Разработан имплантат для доставки лекарственных веществ к структурам заднего сегмента глаза, позволяющий пролонгировать пребывание препаратов в витреальной полости.

    Предложенный имплантат обеспечивает периодическое выделение действующего вещества, предотвращающее превышение терапевтической концентрации препарата в окружающей среде, что обусловлено конструкцией имплантата.


Страница источника: 267
Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Занимательная аккомодологияЗанимательная аккомодология

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Заболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторонЗаболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторон

Интересное об известномИнтересное об известном

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru