Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Роль антигенов гистосовместимости I класса HLA в развитии воспалительных заболеваний глаз (обзор литературы)


1Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан

    Проблема определения генетических признаков восприимчивости к заболеваниям является одной из ведущих в современной иммунологии и иммуногенетике. Усилия исследователей, осуществляющих поиски в этом направлении, увенчались успехом, прежде всего, благодаря открытию генов, так называемого «иммунного ответа» и тканевой совместимости. Характерный для системы генов тканевой совместимости человека (HLA —Human Leucocyte Antigens) полиморфизм объясняется ее основной ролью своеобразного механизма защиты от чужеродных агентов в организме [1, 9].

    По современным представлениям система HLA играет важную роль в регуляции иммунного ответа, эмбриогенеза, уровня стероидных гормонов, а также в межклеточных взаимодействиях, противовирусном и противоопухолевом иммунитете, синтезе компонентов комплемента. Система HLA, регулируя иммунный ответ, осуществляет такие важнейшие физиологические функции, как взаимодействие всех иммунокомпетентных клеток организма, распознавание своих и чужеродных, в т. ч. измененных собственных клеток, запуске и реализации иммунного ответа, что обеспечивает выживание человека как вида в условиях экзогенной и эндогенной агрессии [9, 12].

    Систему HLA и антигены, синтез которых ею кодируется, подразделяют на два основных класса: I (HLA–А, HLA–В, HLA–С) и II (HLA–D).

    Антигены I класса представлены на поверхности всех ядросодержащих клеток, тогда как антигены II класса — только на иммунных или антигенпрезентирующих клетках [1].

    Изучение взаимосвязи некоторых заболеваний глаз с определенными антигенами HLA–комплекса проводилось рядом исследователей. Так, анализ ассоциации антигенов гистосовместимости с кератоконусом позволил установить повышенную частоту встречаемости аллелей HLA–А28, HLA–В12, HLA–В15, напротив, HLA–В8, HLA– В13 определялись редко, а антиген HLA–А11 полностью отсутствовал. При этом сцепленные гаплотипы HLA–А3–В7, HLA–А2–В27, HLA– А9–В21, HLA–А9–В35 были достоверно характерны для лиц мужского пола, страдающих кератоконусом, тогда как HLA–А2–В12 — женского пола [2, 6]. Благоприятное течение заболевания с длительными ремиссиями (более 5,5 лет) чаще сопровождалось наличием антигенов HLA–А2, HLA–В15, тогда как прогрессирующее — HLA– В27 и гаплотипов HLA–А2–В27, HLA–А3–В35. В фенотипе больных, перенесших острый кератоконус, часто обнаруживали HLA–А1, HLA–А19, HLA–В7. Прогрессирующий тип течения этого заболевания наблюдался у больных с отсутствием HLA–А2 [6].

    Было установлено, что с тяжелым течением миопии выше 4,0 дптр коррелирует наличие антигенов HLA–А3, HLA–В7 и HLA–В12, которые могут являться маркерами повышения вероятности развития отслойки сетчатки [5].

    У больных офтальмогерпесом, по сравнению со здоровыми лицами, статистически значимо высока частота выявления HLA–А3 [23], при рецидиве герпетического стромального кератита — HLA–В5 [15].

    Если острый передний увеит и увеит при болезни Рейтера наиболее часто ассоциируются с HLA–В27 антигеном, то вовлечение задних отделов увеального тракта в 4 раза чаще диагностируется у лиц, не имеющих этого антигена, в частности, периферический увеит у них встречался в 7 раз чаще [8]. Отмечалась высокая частота встречаемости антигена HLA–B7 при серпингинозном хориоидите (перипапиллярной географической хориопатии) [13], при развитии вторичной хориоретинальной дистрофии и субретинальной неоваскулярной мембраны после перенесенного туберкулезного увеита [7]. При аутоиммунной бирд–шот хориоретинопатии часто обнаруживался антиген HLA–А29 [16, 19]. Предрасположенность к возникновению хориоретинитов различной этиологии в основных этнических группах населения Республики Башкортостан ассоциировалась с аллелями HLA–А28, HLA–А29, HLA– В5, HLA–В44, HLA–В49, HLA–В51 и HLA–В53.

    Легкое течение хориоретинита было обусловлено присутствием HLA–А9, HLA–А24, HLA–В53, средне-тяжелое — HLA–В5(51), HLA–В27, тяжелое — HLA–В22 и HLA–В56 [4].

    В последние годы доказано, что генетически детерминированный иммунный ответ связан с конкретным подтипом HLA. Один из самых известных в HLA–ассоциации антиген HLA–B27 имеет 24 подтипа, которые различаются по распространенности среди различных этнических групп. Наличие определенного подтипа HLA–B27 имеет более высокий риск для развития такого заболевания, как серонегативная спондилоартропатия (анкилозирующий спондилит). У больных с анкилозирующими спондилитами HLA–В27 антиген обнаруживали в 80–90 % случаев, при этом относительный риск возникновения этого заболевания примерно в 87 раз был выше по сравнению с его выявлением в целом у населения [10, 24], являясь одной из самых сильных ассоциаций HLA — болезнь.

    У пациентов с острым передним увеитом (ОПУ) распространенность антигена HLA–B27 колеблетсяв различных расовых популяциях в пределах 19 %–82 %, составляя в среднем 50 % [10].

    Ряд исследователей отмечают, что для HLA– B27–связанных ОПУ, являются характерными односторонность поражения, внезапное начало, выраженная фибринозная реакция и начало в молодом возрасте [10, 17, 22], тяжелое течение с частыми рецидивами [20], неблагоприятный визуальный прогноз [17]. Развитие одного из клинических симптомов увеита — окклюзивного ангиита сочеталось с наличием HLA–В5 [3].

    Однако сильная ассоциация конкретного подтипа HLA–B27 с увеитом и спондилоартритом может также сочетаться с другими генетическими и экологическими факторами [10, 11, 18, 24].

    Обнаружение этого антигена у пациента с односторонним увеитом, в первую очередь, указывает на необходимость исключения спондилоартропатии, напротив, его выявление при двухстороннем процессе, скорее всего, связано с другой системной патологией [14].

    Расчет положительной прогностической ценности HLA–тестирования при диагностике ряда офтальмологических заболеваний, в том числе при периферическом увеите, связанном с рассеянным склерозом, хориоретините birdshot, симпатической офтальмии, болезни Бехчета и Фогта–Koйянаги–Харада, показал низкую его полезность в качестве дифференциального диагностического теста. Однако HLA–B27–тестирование при рецидиве ОПУ становится важным для исключения или подтверждения такого системного ревматического заболевания, как спондилоартрит, т. е. увеит может быть дебютом или первым признаком этого системного процесса [25].

    Выводы. Исследование антигенов HLAI класса при заболеваниях глаз может иметь значение при формировании групп риска по их развитию, прогнозированию течения и исходов.


Страница источника: 301

Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Занимательная аккомодологияЗанимательная аккомодология

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Заболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторонЗаболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторон

Интересное об известномИнтересное об известном

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru