Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Влияние полиморфизма А (-251) Т гена ИНТЕРЛЕЙКИНА-8 на клиническую картину и терапевтический ответ пациентов с экссудативной формой возрастной макулярной дегенерации


1Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца Росмедтехнологий
2Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства России

    Экссудативная форма возрастной макулярной дегенерации (ВМД) наиболее часто развивается у лиц старше 60-ти лет, и при отсутствии лечения, ведет к выраженному снижению зрения и инвалидизации пациентов [1, 3]. Многочисленными клиническими исследованиями (ANCHOR, MARINA, FOCUS, PIER, SUSTAIN, SUMMIT) была доказана высокая эффективность антиангиогенной терапии с использованием ранибизумаба в лечении экссудативной ВМД [5, 9].

    ВМД — мультифакторное заболевание с широким спектром системных и глазных факторов риска, приводящих к функциональным и морфологическим нарушениям на глазном дне. Среди генетических факторов риска выделяют изменения в генах СFH (ген фактора комплемента Н), IL-8 (ген интерлейкина-8), HТRA1 (ген сериновой пептидазы) [4, 6, 7].

    IL-8 синтезируется моноцитами, макрофагами, фибробластами и вызывает миграцию нейтрофилов и базофилов в очаг воспаления, их дегрануляцию, выделение супероксидного радикала, стимулирует ангиогенез. В экспериментах in vitro было показано, что аллель А этого полиморфизма ассоциирован с повышенной экспрессией гена IL-8 [10].

    Цель — исследовать влияние полиморфизмов гена интерлейкина 8 на клиническую картину и «терапевтический ответ» при антиангиогенной терапии экссудативной формы ВМД.

    Материал и методы. Под наблюдением находилось 84 пациента с экссудативной формой ВМД. Срок от начала появлений первых жалоб не превышал одного года, а острота зрения составляла не менее 0,1. Всем пациентам проводили антиангиогенную терапию. Луцентис (ранибизумаб, раствор для внутриглазного введения, Новартис Фарма АГ, Швейцария, рег. № ЛСР-004567/08 от 16.06.2008) в объеме 0,05 мл (0,5 мг) вводили в стекловидное тело трехкратно с интервалом 4 недели между каждой инъекцией. Для оценки терапевтического ответа, помимо стандартных офтальмологических методов исследования, проводили флуоресцентную ангиографию сетчатки на фундус камере FF-450 (Carl Zeiss Meditec AG, Германия), оптическую когерентную томографию сетчатки — на сканере «OCT Stratus» (Carl Zeiss Meditec AG, Германия) и HRT3 (Heidelberg Engineering, Германия) поправка на HRT3 +60 мкм. Статистический анализ проводили с помощью компьютерных программ Microsoft Excel, SPSS.

     Для анализа полиморфизма A (-251) T гена IL-8 (интерлейкин 8) проводили выделение ДНК из 5 мл венозной крови с помощью набора «Wizard® Genomic DNA Purification Kit» (фирма «Промега», США) согласно инструкции. Генотипирование полиморфизмов проводили с помощью MALDI-TOF минисеквенирования. Для ПЦР-амплификации фрагментов ДНК, содержащих искомые полиморфизмы, с помощью программных пакетов Vector NTI 9 и Primer Express 2.0 были подобраны и синтезированы пары праймеров.

    Для записи, обработки и анализа масс-спектров использовали программное обеспечение фирмы Bruker Daltonics (Германия): flexControl 2.4 (Build 38) и flexAnalysis 2.4 (Build 11).

    Результаты и обсуждение. Представленные в таблице 1 данные свидетельствуют об изначально более низкой остроте зрения при наличии у пациентов IL-8 (АА), при одинаковой толщине сетчатки в фовеальной зоне, что свидетельствует о выраженном повреждении сетчатки вследствие отека.

    При анализе терапевтического эффекта (табл. 2) наихудшие показатели были выявлены в группе IL-8 АА. Уменьшение отека сетчатки на фоне лечения регистрировалось у 14 пациентов из 26 (0,54) против 15 из 20 (0,75) в группе IL-8 ТТ.

    В экспериментальных работах было доказано, что IL–8 способствует пролиферации глиальной ткани и увеличивает содержание микроглии и астроглии в тканях гиппокампа [2], что указывает на возможную пролиферацию мюллеровских клеток и быстрое развитие суб– и интраретинального фиброза. В другом исследовании изучалась связь бронхиолита, вызванного респираторно– синцитиальным вирусом, с полиморфизмами промоторного участка гена ИЛ–8. Было выявлено, что наличие генотипа A (–251) A гена ИЛ–8 ассоциировано с повышенной продукцией ИЛ–8 лейкоцитами [8]. Таким образом, у гомозигот по полиморфизму A (–251) скорее всего, имеет место более высокий уровень провоспалительного цитокина ИЛ–8 в процессе развития ВМД.

    Выводы. Наличие полиморфизма A (–251) в двух аллелях гена ИЛ–8 обуславливает более низкую остроту зрения даже при толщине сетчатки, сходной с гомозиготами по полиморфизму Т (–251). К тому же, терапевтический эффект антиангиогенной терапии у пациентов, имеющих генотип A (–251) А по гену ИЛ–8, хуже, чем у гетерозигот и гомозигот по Т (–251).


Страница источника: 234

Федоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XIV Всероссийской научно-практической конференцииФедоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XI...

Восток – Запад 2017 Международная научно-практическая конференция по офтальмологииВосток – Запад 2017 Международная научно-практическая конфер...

Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Новые технологии в контактной коррекции.  В рамках  Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии - 2017»Новые технологии в контактной коррекции. В рамках Всеросси...

Новые технологии в офтальмологии -  2017 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии - 2017 Всероссийская научн...

XVI Всероссийская школа офтальмологаXVI Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017 ХV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмологов «Невские горизонты - 2016»Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмо...

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru