Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Влияние полиморфизма А (-251) Т гена ИНТЕРЛЕЙКИНА-8 на клиническую картину и терапевтический ответ пациентов с экссудативной формой возрастной макулярной дегенерации


1Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца Росмедтехнологий
2Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства России

    Экссудативная форма возрастной макулярной дегенерации (ВМД) наиболее часто развивается у лиц старше 60-ти лет, и при отсутствии лечения, ведет к выраженному снижению зрения и инвалидизации пациентов [1, 3]. Многочисленными клиническими исследованиями (ANCHOR, MARINA, FOCUS, PIER, SUSTAIN, SUMMIT) была доказана высокая эффективность антиангиогенной терапии с использованием ранибизумаба в лечении экссудативной ВМД [5, 9].

    ВМД — мультифакторное заболевание с широким спектром системных и глазных факторов риска, приводящих к функциональным и морфологическим нарушениям на глазном дне. Среди генетических факторов риска выделяют изменения в генах СFH (ген фактора комплемента Н), IL-8 (ген интерлейкина-8), HТRA1 (ген сериновой пептидазы) [4, 6, 7].

    IL-8 синтезируется моноцитами, макрофагами, фибробластами и вызывает миграцию нейтрофилов и базофилов в очаг воспаления, их дегрануляцию, выделение супероксидного радикала, стимулирует ангиогенез. В экспериментах in vitro было показано, что аллель А этого полиморфизма ассоциирован с повышенной экспрессией гена IL-8 [10].

    Цель — исследовать влияние полиморфизмов гена интерлейкина 8 на клиническую картину и «терапевтический ответ» при антиангиогенной терапии экссудативной формы ВМД.

    Материал и методы. Под наблюдением находилось 84 пациента с экссудативной формой ВМД. Срок от начала появлений первых жалоб не превышал одного года, а острота зрения составляла не менее 0,1. Всем пациентам проводили антиангиогенную терапию. Луцентис (ранибизумаб, раствор для внутриглазного введения, Новартис Фарма АГ, Швейцария, рег. № ЛСР-004567/08 от 16.06.2008) в объеме 0,05 мл (0,5 мг) вводили в стекловидное тело трехкратно с интервалом 4 недели между каждой инъекцией. Для оценки терапевтического ответа, помимо стандартных офтальмологических методов исследования, проводили флуоресцентную ангиографию сетчатки на фундус камере FF-450 (Carl Zeiss Meditec AG, Германия), оптическую когерентную томографию сетчатки — на сканере «OCT Stratus» (Carl Zeiss Meditec AG, Германия) и HRT3 (Heidelberg Engineering, Германия) поправка на HRT3 +60 мкм. Статистический анализ проводили с помощью компьютерных программ Microsoft Excel, SPSS.

     Для анализа полиморфизма A (-251) T гена IL-8 (интерлейкин 8) проводили выделение ДНК из 5 мл венозной крови с помощью набора «Wizard® Genomic DNA Purification Kit» (фирма «Промега», США) согласно инструкции. Генотипирование полиморфизмов проводили с помощью MALDI-TOF минисеквенирования. Для ПЦР-амплификации фрагментов ДНК, содержащих искомые полиморфизмы, с помощью программных пакетов Vector NTI 9 и Primer Express 2.0 были подобраны и синтезированы пары праймеров.

    Для записи, обработки и анализа масс-спектров использовали программное обеспечение фирмы Bruker Daltonics (Германия): flexControl 2.4 (Build 38) и flexAnalysis 2.4 (Build 11).

    Результаты и обсуждение. Представленные в таблице 1 данные свидетельствуют об изначально более низкой остроте зрения при наличии у пациентов IL-8 (АА), при одинаковой толщине сетчатки в фовеальной зоне, что свидетельствует о выраженном повреждении сетчатки вследствие отека.

    При анализе терапевтического эффекта (табл. 2) наихудшие показатели были выявлены в группе IL-8 АА. Уменьшение отека сетчатки на фоне лечения регистрировалось у 14 пациентов из 26 (0,54) против 15 из 20 (0,75) в группе IL-8 ТТ.

    В экспериментальных работах было доказано, что IL–8 способствует пролиферации глиальной ткани и увеличивает содержание микроглии и астроглии в тканях гиппокампа [2], что указывает на возможную пролиферацию мюллеровских клеток и быстрое развитие суб– и интраретинального фиброза. В другом исследовании изучалась связь бронхиолита, вызванного респираторно– синцитиальным вирусом, с полиморфизмами промоторного участка гена ИЛ–8. Было выявлено, что наличие генотипа A (–251) A гена ИЛ–8 ассоциировано с повышенной продукцией ИЛ–8 лейкоцитами [8]. Таким образом, у гомозигот по полиморфизму A (–251) скорее всего, имеет место более высокий уровень провоспалительного цитокина ИЛ–8 в процессе развития ВМД.

    Выводы. Наличие полиморфизма A (–251) в двух аллелях гена ИЛ–8 обуславливает более низкую остроту зрения даже при толщине сетчатки, сходной с гомозиготами по полиморфизму Т (–251). К тому же, терапевтический эффект антиангиогенной терапии у пациентов, имеющих генотип A (–251) А по гену ИЛ–8, хуже, чем у гетерозигот и гомозигот по Т (–251).


Страница источника: 234
Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Занимательная аккомодологияЗанимательная аккомодология

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Заболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторонЗаболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторон

Интересное об известномИнтересное об известном

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

«Живая» хирургия в рамках XVI Всероссийской конференции с международным участием «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии»«Живая» хирургия в рамках XVI Всероссийской конференции с ме...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Секундо В. Трансплантация рефрактивной лентикулы  используя VisuMax как способ лечения осложнений операции Lasik. ВидеопрезентацияСекундо В. Трансплантация рефрактивной лентикулы  используя ...

Симпозиум компании «Алкон» с демонстрацией показательных операцийСимпозиум компании «Алкон» с демонстрацией показательных операций

Осложненная катаракта: особенности хирургии и фармакотерапииОсложненная катаракта: особенности хирургии и фармакотерапии

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии XVI Всероссийская конференция с  международным участием Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Бактериальные инфекции глаза: взгляд офтальмолога и офтальмохирургаБактериальные инфекции глаза: взгляд офтальмолога и офтальмо...

Офтальмология: диагностика проблем, пути решенияОфтальмология: диагностика проблем, пути решения

Глаукома:теория и практика. Новый взглядГлаукома:теория и практика. Новый взгляд

Актуальные вопросы в лечении и профилактике ВМДАктуальные вопросы в лечении и профилактике ВМД

Современные аспекты и новые возможности ОКТСовременные аспекты и новые возможности ОКТ

Патология глазной поверхности и глаукома. Новые возможности и новые перспективы в решении «старых» проблемПатология глазной поверхности и глаукома. Новые возможности ...

Новейшие достижения в офтальмологииНовейшие достижения в офтальмологии

X Съезд офтальмологов России X Съезд офтальмологов России

Иммуномодулирующая и противовирусная терапия при лечении воспалительных заболеваний глаз различной этиологииИммуномодулирующая и противовирусная терапия при лечении вос...

«Нова Медика»: новые горизонты офтальмологии«Нова Медика»: новые горизонты офтальмологии

Рейтинг@Mail.ru