Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Окислительная модификация белков хрусталика при старении


1Кировская клиническая офтальмологическая больница
2Кировская государственная медицинская академия
3Научно-исследовательский институт прикладной и фундаментальной медицины Нижегородской государственной медицинской академии Минсоцздравразвития

    Старение — процесс, сопровождающийся закономерно возникающими в организме возрастными изменениями, характер которых наследственно запрограммирован. Эти изменения распространяются и на механизмы регуляции гомеостаза, ограничивая адаптационно-компенсаторные реакции организма [Клаучек С. В., 2007].

    Хрусталик глаза является уникальным объектом для анализа патофизиологических механизмов старения, т. к. непрерывно растет в течение всей жизни человека и не имеет непосредственного контакта с кровотоком. Волокна ядра и внутренних слоёв хрусталика по сути, того же возраста, что и организм в целом. Катаракту можно считать естественным возрастным изменением; т. к. у большинства людей старше 60 лет выявляются помутнения в хрусталике.

    Основным механизмом развития катаракты признается активация процессов окислительной деградации белков и липидов [Асейчев А. В., 1997; Веселовская З. Ф., 2002]. Множество исследователей считают, что к развитию возрастной катаракты приводит нарушение равновесия между факторами защиты хрусталика и повреждающими факторами [Bickol N. Mukesh, 2006]. Накопление в мембранах продуктов окисления липидов, особенно перекисей, меняет структуру мембран, проницаемость и устойчивость липид–белковых комплексов, вызывает инактивацию ферментов, разрушение белков и, следовательно, вызывает изменение функциональной активности мембран [Храпова, 1982]. Таким образом, увеличение количества свободных радикалов и активация перекисного окисления липидов приводят к нарушению функций, мембранно–белковых комплексов, биологических мембран и структурно–функционального состояния клеток. Окислительная модификация белков (ОМБ) демонстрирует изменение катаболитов ОМБ при различных патологических состояниях и отражает так называемый «карбониловый стресс» в тканях [Муравлева Л. Е., Молотов–Лучанский В. Б., 2010].

    Цель — изучить окислительную модификацию липидов и белков хрусталика при старении.

    Материал и методы. Для исследования отобраны пациенты с катарактой различной степени зрелости в возрасте от 60 до 90 лет (n=90). Интенсивность перекисного окисления липидов в ядрах хрусталиков оценивали методом измерения интенсивности хемилюминесценции. Также оценивали уровень диеновых и триеновых конъюгатов.

     Содержание конъюгатов в пробе выражали в единицах оптической плотности. Уровень малонового диальдегида (МДА) оценивали спектрофотометрически и выражали в миллимолях на литр.

    Уровень оснований Шиффа (ОШ) выражали в относительных единицах флуоресценции. Степень окислительной модификации белков определяли по уровню карбонильных производных, метод основан на реакции взаимодействия окисленных аминокислотных остатков белков с 2,4–динитрофенилгидразоном (2,4–ДНФГ) с образованием производных 2,4–динитрофенилгидразона. Оптическую плотность образовавшихся динитрофенилгидразонов регистрировалась на спектрофотометре СФ–26, 270 нм — алифатические альдегиды основных аминокислотных остатков, для алифатических кетон– и альдегид–динитрофенилгидразонов нейтрального характера при длинах волн 363, 370 нм, основного характера — при 430 и 530 нм. Общий белок определяли с помощью набора «общий белок–Витал» (фирма «Витал Диагностикс Спб»). Данные по окислительным процессам липидов пересчитывали на количество липидов в каждом образце, а данные по окислительной модификации белков (ОМБ) пересчитывали на количество общего белка в каждом образце.

    Статистическая обработка данных выполнена с помощью программы Statistica 6.0. Данные приведены в виде «среднее ± стандарная ошибка среднего». Выборки считались принадлежащими к разным генеральным совокупностям при р<0,05.

    Результаты и обсуждение. Основные показатели уровня интенсивности окисления липидов с возрастом представлено в табл. 1.

    Изменения уровня окислительной модификации белков хрусталика человека с возрастом представлены в табл. 2

    Из табл. 2 видно, что уровень ОМБ постепенно уменьшается за период с 50 до 70 лет, затем к 80 годам уровень ОМБ снова достигает тех же показателей, что и в 50 лет. Данные факты при согласовании с показателями деградации липидов (табл. 1) свидетельствуют об истощении системы антиоксидантной защиты хрусталика после 70 лет. Увеличение персистенции карбонильных белков также может быть результатом снижения активности клеточных протеазных систем. Показано, что снижение функции протеасом сопровождается накоплением поврежденных белков.

    Кроме того, агрегаты с высоким молекулярным весом также ингибируют и протеазы [Dukan S., 2000; Grune T., 2004]. В то же время следствием персистенции ОМБ является инактивация ферментов, таких как мембранных транспортеров, инактивация шаперонов, защищающих белки от повреждения и т. д. Все это приводит к выраженным нарушениям в функционировании мембран волокон хрусталика, повреждению хрусталиковых белков и развитию возрастных изменений хрусталика.

    Выводы. В процессе старения хрусталика выявлено изменение концентрации окислительной модификации белков. Данные изменения согласуются с интенсивностью окислительной деградации липидов хрусталика и свидетельствуют о тесной взаимосвязи липидов и белков в процессе старения хрусталика.


Страница источника: 139

 ХV Юбилейный конгресс Российского глаукомного общества ХV Юбилейный конгресс Российского глаукомного общества

Сателлитные симпозиумы в рамках ХV Юбилейного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХV Юбилейного конгресса Росс...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Эндокринная офтальмопатия Научно-практическая конференцияЭндокринная офтальмопатия Научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенациональн...

Фемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всероссийская научно-практическая конференцияФемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всеросси...

Федоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практичес...

Федоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XIV Всероссийской научно-практической конференцииФедоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XI...

Актуальные проблемы офтальмологии XII Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XII Всероссийская научная ...

Восток – Запад 2017 Международная научно-практическая конференция по офтальмологииВосток – Запад 2017 Международная научно-практическая конфер...

Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Новые технологии в контактной коррекции.  В рамках  Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии - 2017»Новые технологии в контактной коррекции. В рамках Всеросси...

Новые технологии в офтальмологии -  2017 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии - 2017 Всероссийская научн...

XVI Всероссийская школа офтальмологаXVI Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017 ХV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Рейтинг@Mail.ru