Online трансляция


18-й Всероссийский конгресс катарактальных и рефракционных хирургов с международным участием
Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии
Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии
Москва
20-21 октября 2017 г.
Трансляция проводится из двух залов:
19 октября, четверг, ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени акад. С.Н. Фёдорова», Конференц-зал главного корпуса
20 октября, пятница, г. Москва, Кутузовский проспект, 2/1 стр. 1, Большой зал

19 октября, четверг, ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени акад. С.Н. Фёдорова», г. Москва, Конференц-зал поликлиники
20 октября, пятница, г. Москва, Кутузовский проспект, 2/1 стр. 1, Малый зал №1

Партнеры


Valeant thea
Allergan Фокус
santen tradomed
sentiss



Издания


Российская офтальмология онлайн Российская
Офтальмология Онлайн

№ 26 2017
№ 25 2017
№ 24 2017
№ 23 2016
№ 22 2016
...
Журнал Офтальмохирургия Журнал
Офтальмохирургия

№ 3 2017 г.
№ 2 2017 г.
№ 1 2017 г.
№ 4 2016 г.
№ 3 2016 г.
...
Журнал Новое в офтальмологии Новое в
офтальмологии

№ 2 2017 г.
№ 1 2017 г.
№ 4 2016 г.
№ 3 2016 г.
...
Российская детская офтальмология Российская
детская офтальмология

№ 2 2017
№ 1 2017
№ 4 2016
№ 3 2016
...
Современные технологии в офтальмологии Современные технологии
в офтальмологии

№ 5 2017
№ 4 2017
№ 3 2017
№ 2 2017
...
Восток – Запад Восток - Запад.
Точка зрения

Выпуск 4. 2017
Выпуск 3. 2017
Выпуск 2. 2017
Выпуск 1. 2017
...
Новости глаукомы Новости
глаукомы

№1 (41) 2017
№1 (37) 2016
№1 (33) 2015

....
Мир офтальмологии Мир офтальмологии
№3 (35) Август 2017
№2 (34) Май 2017
№1 (33) Март 2017
№ 6 (32) Декабрь 2016
№ 5 (31) Октябрь 2016
....


facebooklogo     youtubelogo



Сборники статей


 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Генетические аспекты кератоконуса (обзор литературы)


1Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан

    Кератоконус — двустороннее невоспалительное заболевание роговицы, характеризующееся ее ассиметричным прогрессирующим истончением, конусовидным выпячиванием. Частота встречаемости кератоконуса по разным данным составляет от 1:500 до 1:2000 человек [22]. В ряде развитых стран кератоконус является основной причиной трансплантации роговицы — единственного, на сегодняшний день, радикального метода лечения данного заболевания.

    Несмотря на достаточную распространенность, этиология и патогенетические механизмы кератоконуса остаются не раскрытыми. Предложено множество теорий возникновения кератоконуса — эндокринная, наследственная, обменная, иммунологическая, иммуногенетическая, аллергическая, экологическая и даже вирусная теории. Однако наибольшее признание получила наследственная или генетическая теория развития заболевания.

    Неоспоримыми доказательствами в пользу генетической теории развития заболевания служат семейные случаи кератоконуса, частое сочетание его с рядом наследственных заболеваний и синдромов, а также установленные особенности течения кератоконуса у монозиготных и дизиготных близнецов.

     Близнецовый метод представляет собой адекватную модель для оценки влияния генетических и экзогенных факторов на патогенез заболевания.

    По данным K. H. Weed с соавт. (2006), обследование монозиготных близнецов, страдающих кератоконусом, с помощью современных видеокератотопографических методов выявило высокую конкордантность между ними по данному заболеванию, что является доказательством наследственности как генетического фактора в этиологии кератоконуса. Различие в топографии роговицы между монозиготными близнецами может быть объяснено индивидуальной генетической восприимчивостью и влиянием на развитие заболевания средовых факторов, таких как механические трения роговицы, атопические состояния [15]. Кроме того, фенотипические различия в паре монозиготных близнецов могут отражать генотипическую неоднородность, которая является результатом соматических изменений, происходящих в процессе развития.

    Еще одним доказательством в пользу генетической теории кератоконуса являются больше двадцати описанных синдромов, ассоциированных с данным заболеванием, включая синдром Дауна, сочетающийся с кератоконусом в 0,5-15 % [23], заболевания соединительной ткани, в частности, несовершенный остеогенез [3], синдром GAPO [26] и некоторые подтипы синдрома Элорса-Данлоса. Сочетание кератоконуса и аутосомно-рецессивного амавроза Лебера встречается у 30 % пациентов [8]. Согласно последним данным, у пациентов с кератоконусом в сочетании с амаврозом Лебера была обнаружена мутация гена CRB1 [20]. В научной литературе описываются случаи сочетания кератоконуса с некоторыми типами синдрома Элорса-Данлоса, несовершенным остеогенезом, пролапсом митрального клапана, гипермобильностью суставов. Это доказывает, что кератоконус является лишь локальным проявлением заболевания соединительной ткани.

    Согласно данным ряда исследователей, кератоконус чаще встречается среди лиц с задержкой умственного развития. Так, при обследовании 212 пациентов с умственной отсталостью в 7,5 % случаев был выявлени кератоконус, чаще заболевание было односторонним [12]. В исследовании, проведенном Kirby et al., описываются братья и сестры с тяжелой формой умственной отсталости и двухсторонним кератоконусом [17]. Другое исследование, проведенное в Норвегии среди лиц с умственной отсталостью, показало, что 9 из 30 обследованных страдали кератоконусом.

    Хотя у большей части пациентов кератоконус является спорадическим, появляется все больше сообщений о семейных случаях заболевания, частота которых составляет 5–10 % [21, 22]. Проведенные проспективные исследования показали высокую распространенность недиагностированных случаев заболевания у родственников пациентов с кератоконусом [16]. Проведение комплексного исследования, включающего обследование на щелевой лампе, рефрактометрию, кератотопографию, показало наличие заболевания у 11–14 % родственников пациентов с кератоконусом, считавшимся ранее спорадическим у данного индивидуума. 90 % родословных с семейным кератоконусом имеют аутосомно-доминантный тип наследования с неполной пенетрацией [13]. Аутосомно-рецессивные типы наследования были описаны в семьях с близкородственными браками [17].

    Генетические исследования кератоконуса непрерывно продолжаются. Картированные методом анализа сцеплений и ассоциаций локусы хромосом, связанных с развитием заболевания, представлены в следующей таблице.

    Локус аутосомно-доминантного гена кератоконуса был картирован в пределах q22.1–q23.1 региона 16 хромосомы в 20 генотипах финских семей с кератоконусом [25]. Другой локус 15q22.33–24.2 идентифицирован в трех поколениях семьи из Северной Ирландии, в которой кератоконус ассоциирован с аутосомно-доминантной переднеполярной катарактой, роль генов кандидатов CTSH, CRABP1, IREB2 и RAS-GRF1 была исключена [13]. В исследовании двух поколений пакистанской семьи с аутосомно-рецессивным врожденным амаврозом Лебера и кератоконусом была обнаружена мутация в 17p13 [11]. По данным исследования итальянской семьи в двух поколениях с аутосомно-доминатным типом кератоконуса был идентифицирован регион p14–q13 3 хромосомы [5], однако поиск мутаций в COL8A1, как одного из генов-кандидатов, не принес результатов. Еще один локус кератоконуса в кавказской семье с аутосомно-доминантным типом кератоконуса был идентифицирован в регионе 5q14.3–q21.1 [24]. Локус 2p24 был идентифицирован в гетерогенных популяциях 28 семей из Франции, Испании, Гваделупы арабского, европейского и африканского происхождения [14].

    В эквадорской семье с аутосомно-доминантным типом кератоконуса, был идентифицирован новый локус в регионе 13q32 [10]. Взаимосвязь кератоконуса с 4, 5, 9, 12, 14 хромосомами была изучена в геномном анализе пар кровных родственников семей с кератоконусом европейского, латиноамериканского происхождения [18]. Bisceglia et al. выявили несколько участков, возможно, связанных с развитием кератоконуса, в регионах хромосом 5q32–q33, 5q21.2, 14q11.2 и 15q2.32 [4]. Исследование общегеномных ассоциаций проводились в большой австралийской родословной, были обнаружены два региона сцепления 1p36.23–36.21 и 8q13.1– q21.1 [6].

    На основании исследований общегеномных ассоциаций с использованием нескольких SNP– маркеров установлена связь кератоконуса с 11 хромосомой [7]. Кроме того, была доказана причастность участка хромосомы 14q24.3 в развитии заболевания [19]. Однако в настоящее время не выявлено мутации ни в одном из идентифицированных генов кератоконуса.

    Согласно ряду сообщений к развитию заболевания приводят мутации в SOD1 (MIM 147450, локус 21q22.11) и VSX1 (KTCN1, MIM605020, локус 20p11.2) генах, однако ни одно последующее исследование не подтвердило роль этих изменений [1, 10]. Были исследованы и другие гены кандидаты, такие как COL6A1, COL8A1, MMP9 и MMP2, их роль как причинных генов была исключена [9].

    Выводы. Несмотря на большой объем проведенных генетических исследований кератоконуса, эта проблема остается далеко не решенной.

    В настоящее время, ученые едины в одном — кератоконус имеет гетерогенную природу, идентифицированные локусы могут быть специфичными лишь для ряда исследуемых семейных случаев кератоконуса с определенным типом наследования, что наряду с наличием неполной пенетрантности, фенокопий, локусной, аллельной гетерогенности делает процесс генетического анализа чрезвычайно сложным. Тем не менее, идентификация генетических факторов, ответственных за развитие заболевания, должна продолжаться. Успехи в этой области дадут возможность создать специфические тесты, с помощью которых можно подтвердить или исключить возможность развития, прогнозировать течение заболевания. Кроме того, в будущем это позволит развивать направление генной терапии кератоконуса и возможно будут созданы лекарственные средства, которые составят достойную конкуренцию традиционным хирургическим методам лечения кератоконуса.


Страница источника: 98

Сателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенациональн...

Фемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всероссийская научно-практическая конференцияФемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всеросси...

Федоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практичес...

Федоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XIV Всероссийской научно-практической конференцииФедоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XI...

Актуальные проблемы офтальмологии XII Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XII Всероссийская научная ...

Восток – Запад 2017 Международная научно-практическая конференция по офтальмологииВосток – Запад 2017 Международная научно-практическая конфер...

Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Новые технологии в контактной коррекции.  В рамках  Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии - 2017»Новые технологии в контактной коррекции. В рамках Всеросси...

Новые технологии в офтальмологии -  2017 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии - 2017 Всероссийская научн...

XVI Всероссийская школа офтальмологаXVI Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017 ХV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмологов «Невские горизонты - 2016»Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмо...

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru