Сборники статей


 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст
УДК:617.7-085

Антицитокиновая (анти-ФНО-α) терапия в офтальмологии (обзор литературы)


1Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова
2Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой

    В последние годы в различных областях медицины стремительно развиваются направления, связанные с применением современных биологических препаратов — специфических моноклональных антител к конкретным клеткам, цитокинам и рецепторам, а также созданных генно-инженерными методами цитокиновых рецепторов и их антагонистов. Нами проведен обзор литературы о применении анти-ФНО-α терапии в офтальмологии.

    Инфликсимаб в офтальмологии

    Родоначальником среди ингибиторов ФНО-α является инфликсимаб, препарат представляет собой химерное моноклональное антитело к ФНО-α, состоящее на 75% из человеческого белка и на 25% — из мышиного. С антигеном (ФНО-α) связывается часть молекулы, состоящая из мышиного белка. Инфликсимаб с высокой специфичностью блокирует как циркулирующий, так и фиксированный на клеточных мембранах ФНО-α.

    Инфликсимаб в экспериментальной офтальмологии, интравитреальный способ введения

    Olson J.L. с соавт. в 2007 г. на экспериментальной модели неоваскуляризации сетчатки крыс, вызванной лазерным повреждением мембраны Бруха, провели исследование влияния интравитреального введения инфликсимаба (0,15, 1,5 или 15 мг/мл) на процесс хориоидальной неоваскуляризации. Авторами было установлено, что инфликсимаб позволяет блокировать формирование хориоидальной неоваскуляризации у крыс на 11 и 68% при введении 1,5 и 15 мг/мл препарата соответственно (P=0,01) [33].

    В дальнейшем Fabrizio Giansanti с соавт. (2008) на основании анализа электроретинограммы (ЭРГ) выявили, что функциональная активность сетчатки кроликов с интравитреальным введением инфликсимаба (1,0, 1,7 и 3,3 мг в 0,1 мл) не отличалась от контрольной группы животных. Гистологические исследования показали, что при использовании инфликсимаба в дозах 1 и 1,7 мг не было выявлено патологических изменений в сетчатке, а в дозе 3,3 мг наблюдали значительный отек слоя нервных волокон сетчатки. Период полувыведения препарата, по данным исследования, составил 8,5 дня [13]. Те же авторы в 2009 г. на основании экспериментальных исследований на кроликах установили, что при интравитреальном введении инфликсимаба в дозе 1,6 мг период его полураспада составляет 6,5±0,6 дня [14]; для сравнения — период полураспада бевацизумаба (авастина) — 4,32 дня [5].

    Regatieri C.V. с соавт. (2009) на модели лазериндуцированной хориоидальной неоваскуляризации у крыс провели исследование эффективности интравитреального введения различных доз инфликсимаба (10, 20, 40, 80 или 320 мкг). Результаты иммунофлюоресцентного анализа показали, что при использовании низких доз инфликсимаба (10-40 мкг) значительно снижается экспрессия VEGF, TGF-?, syndecan-4 и уровня фактора Виллебранда, что свидетельствует об уменьшении площади неоваскуляризации. В экспериментальной группе животных при использовании максимальной дозы инфликсимаба (320 мкг) показатели не отличались от контрольной группы. Кроме того, авторами установлено, что при использовании инфликсимаба в высоких дозах на 20% сокращается жизнеспособность клеток эндотелия, что свидетельствует о его цитотоксическом эффекте [38].

    Theodossiadis P.G. с соавт. (2009) в эксперименте на кроликах оценили результаты интравитреального введения 0,1 мл инфликсимаба в дозах 1, 2, 5, 8, 10 или 20 мг. Данные ЭРГ в экспериментальной группе при использовании препарата в дозе 1 и 2 мг не отличались от контрольной. Гистологически у этих животных также не было выявлено каких-либо патологических изменений. При использовании препарата в дозе 5 мг и выше авторами было выявлено наличие диффузного отека сетчатки и функциональных нарушений по данным ЭРГ, степень выраженности которых увеличивалась при использовании более высоких доз инфликсимаба [49].

    Инфликсимаб в клинической офтальмологии

    Okada A.A. (1998), Sfikakis P. с соавт. (2001) наблюдали, что у пациентов с увеитом при болезни Бехчета после однократной инфузии инфликсимаба уменьшаются признаки воспаления и повышается острота зрения [32, 45]. Высокая эффективность внутривенного введения имфликсимаба в дозе 5-10 мг/кг в период от 6 недель до 1 года при болезни Бехчета была подтверждена исследованиями Ohno S., Accorinti M. и Wechsler B. Во всех случаях было отмечено быстрое повышение остроты зрения у пациентов и уменьшение частоты рецидивов увеита, были снижены дозы применяемых ГКС или отменены полностью препараты этой группы [1, 31, 52].

    Аналогичные результаты получили в своей работе El-Shabrawi Y. с соавт. (2002) при применении инфликсимаба (10 мг/кг) у пациентов с В27-ассоциированным увеитом. После одной инфузии у всех пациентов (8 чел.) наблюдался быстрый регресс всех симптомов увеита, однако у 4 из них в среднем через 6 мес. возник рецидив [12].

    Murphy C.C. с соавт. (2004) провели исследование эффективности инфликсимаба (в среднем 7 инфузий по 200 мг с интервалом 4 или 8 недель) у 7 пациентов с идиопатическим васкулитом и панувеитом; передним и периферическим увеитом, склеритом и периферическим язвенным кератитом. В 6 случаях наблюдали положительную динамику, у 5 пациентов было достигнуто состояние ремиссии и были значительно снижены дозы используемых иммуносупрессивных препаратов. В 1 случае, несмотря на эффективность, проведение полного курса терапии оказалось невозможным в связи с гиперчувствительностью к препарату [27].

    Joseph A.С. с соавт. (2004), в связи с наличием у пациентов тяжелых форм заднего увеита (идиопатического — 2 чел., при болезни Бехчета — 3 чел.) и отсутствии у них результатов лечения при проведении иммуносупрессивной терапии, приняли решение о применении антицитокиновой терапии инфликсимабом. В течение первых двух недель после первой инфузии у 4 пациентов уменьшились помутнения в стекловидном теле, повысилась острота зрения, к 6 мес. у пациентов было достигнуто состояние ремиссии, была отменена иммуносупрессивная терапия. Трем пациентам было принято решение продлить лечение инфликсимабом. У одного пациента развился системный туберкулез и туберкулез глаза, в связи с чем было проведено успешное лечение специфической терапией [22].

    Benitez-del-Castillo J.M. с соавт. (2005) в своей работе проводили исследование эффективности применения инфликсимаба (3 инфузии по 5 мг/кг) у пациентов с аутоиммунным увеитом и хориоретинитом (болезнь Бехчета — 5 чел., саркоидоз — 1 чел.). Используемые критерии эффективности лечения — улучшение зрения, резорбция ретинальных экссудатов и геморрагий, уменьшение макулярного отека и витрита. Наблюдение за пациентами проводилось в течение 36 мес. В шести случаях из семи наблюдалась значительная положительная динамика уже после первой инфузии препарата. Рецидивов и клинически значимых нежелательных эффектов не выявили ни в одном из случаев за весь период наблюдения [6].

    Lindstedt E.W. с соавт. (2005) оценили эффективность применения инфликсимаба в дозе 3 мг/кг (от 1 до 12 инфузий) в комплексе с ГКС-терапией и иммуносупрессивными препаратами у больных с идиопатическим задним увеитом, увеитом при болезни Бехчета и саркоидозе. У всех пациентов, особенно у больных с болезнью Бехчета, после первой инфузии наблюдалась значительная положительная динамика, после 1-3 инфузий — полная ремиссия. У пациентов с саркоидозом и идиопатическим задним увеитом для достижения ремиссии потребовалось от 1 до 4 инфузий. Рецидив был отмечен только в 1 случае у пациента с идиопатическим увеитом. Иммуносупрессивная терапия у большинства пациентов проводилась в поддерживающих дозах. Экстраокулярные симптомы — синовит, тромбофлебит, язвы слизистых оболочек — регрессировали в течение 1-2 недель. Лечение хорошо переносилось большинством пациентов, в 2 случаях оно было прервано в связи с появлением кожных высыпаний [27]. Niccoli L. с соавт. (2008) провели наблюдение за 12 пациентами с болезнью Бехчета и двусторонним рефрактерным задним увеитом, которым сначала проводилась ГКС (преднизолон 1 мг/кг/день), затем было произведено девять инфузий инфликсимаба (5 мг/кг) в течение года. В 75% случаев была достигнута полная ремиссия без рецидивов, через 2 года в стадии ремиссии из 9 чел. оставалось 7 (78%). Острота зрения повысилась с 0,2±0,6 до 0,5±0,2 (р<0,001) [29].

    В исследовании Suhler E.B. с соавт. (2005) несмотря на то, что применение инфликсимаба (3 инфузии) у 18 из 23 пациентов с увеитом оказалось эффективным, неожиданно высокой оказалась частота нежелательных побочных явлений. В двух случаях наблюдали волчаночноподобный синдром, в двух — гемофтальм, в одном — эмболию легочной артерии, в одном — сердечную недостаточность и в 15 случаях было выявлено наличие в сыворотке крови антинуклеарных антител [48]. Adan A. с соавт. (2010) провели лечение инфликсимабом 17 пациентов с увеитами, резистентными к иммуносупрессивной терапии и ГКС. Положительную динамику отметили в 14 случаях, у трёх пациентов (3 глазах) наблюдали макулярный отек [2].

    Richards J.C., Tay-Kearney M.L., Murray K. проводили лечение у 6 детей с ювенильным идиопатическим артритассоциированным увеитом инфликсимабом в дозе 5 мг/кг в течение 14 мес. У всех пациентов отмечалось существенное улучшение состояния, уменьшились признаки увеита, снижалось внутриглазное давление, были снижены дозы применяемых ГКС или препараты были отменены полностью, послеоперационный период при проведении хирургического лечения у 2 детей проходил без осложнений. Данные этого исследования демонстрируют высокую эффективность и хорошую переносимость инфликсимаба при ювенильном артритассоциированном увеите [40].

    Детям с хроническим рецидивирующим увеитом, рефрактерным к ГКС и иммунносупрессивной терапии; двусторонним увеитом, папиллитом, васкулитами назначали более высокие дозы инфликсимаба (10–20 мг/кг). Авторами было установлено, что во всех случаях проведение терапии было эффективно; у всех пациентов, кроме одного, были отменены местные и системные кортикостероиды. В одном случае, несмотря на частичный гемофтальм, лечение продолжили [23, 37].

    У пациентов с идиопатическим воспалением орбиты, эндокринной офтальмопатией и хронической оптической нейропатией терапия инфликсимабом оказалась не эффективной. У всех пациентов на фоне проведения лечения сначала было выявлено наличие положительной динамики, к 5 неделе у них вновь наблюдалась выраженная симптоматика воспалительного процесса [36].

    Odorcic S. с соавт. (2009) провели лечение инфликсимабом (внутривенные инфузии, 3 мг/кг) пациента с прогрессирующей язвой роговицы площадью поражения более 90%. Предварительно ГКС системная терапия в течение 8 недель была неэффективна. После второй инфузии инфликсимаба у пациента повысилась острота зрения (с 0,1 до 0,6) и на поверхности роговицы оставалось два небольших эпителиальных дефекта, через 1 мес., после пятой инфузии, целостность роговицы была полностью восстановлена. После седьмой инфузии у пациента развился тромбоз глубоких вен и лечения было прекращено. В дальнейшем пациенту была произведена экстракция катаракты, период устойчивой ремиссии составил три года, острота зрения к этому времени восстановилась до 1,0 [30].

    Jan G. Dohlman с соавт. (2009) у пациентки с синдромом Стивенса-Джонсона успешно выполнили кератопротезирование (после нескольких неудачных попыток) на фоне проведения лечения инфликсимабом (5 мг/кг ежемесячно в течение года) [21].

    Инфликсимаб в клинической офтальмологии, интравитреальный способ введения

    Интравитреально инфликсимаб (1,5 мг/0,15 мл) был использован при хронических неинфекционных увеитах (7 пациентов, 10 глаз). Авторы выявили, что после введения препарата значительно уменьшилась толщина сетчатки в центральной макулярной зоне с 673,20±338,39 до 456,40±317,46 мкм (P=0,005) и увеличилась острота зрения с 1,37±0,43 до 0,67±0,56 (P=0,005) [16].

    Theodossiadis P.G. с соавт. (2009) после отсутствия положительных результатов лечения трех пациентов с возрастной макулярной дегенерацией и субретинальной неоваскулярной мембраной препаратом Lucentis использовали инфликсимаб (Remicade). Препарат вводили интравитреально трем пациентам: первому — 1 и 2 мг (0,05 мл) с интервалом 2 мес., второму — по 2 мг с интервалом 2 мес. и третьему — по 2 мг с интервалом 3 мес. У всех пациентов в результате проведения лечения повысилась острота зрения и уменьшилась толщина центральной зоны сетчатки по данным ОСТ. В первом случае через 2 мес. после первой инъекции толщина сетчатки в центральной зоне у пациента уменьшилась с 462 до 386 μm, острота зрения повысилась с 0,1 до 0,2, после 2 инъекции толщина сетчатки составляла 210 μm, острота зрения — 0,5. Во втором случае толщина сетчатки уменьшилась с 512 до 420 и 184 µm через 2 и 4 мес. соответственно, острота зрения увеличилась с 0,1 до 0,3. У третьего пациента после второй инъекции через 2 мес. толщина сетчатки уменьшилась с 388 до 282 µm, острота зрения увеличилась с 0,2 до 0,6. Никаких осложнений и побочных эффектов у пациентов выявлено не было.

    Авторы считают, что после проведения дальнейших исследований Remicade может быть использован для лечения пациентов с макулярной дегенерацией, особенно в случаях резистентности пациентов к anti-VEGF-препаратам или невозможности проведения этой терапии при наличии противопоказаний [49].

    Однако Arias L. с соавт. (2010) провели исследование по изучению эффективности и безопасности применения инфликсимаба у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией, резистентных к анти-VEGF-препаратам (бевацизумаб или ранибизумаб) при его интравитреальном введении (2 мг/0,05 мл). По данным визометрии, ОСТ и ФАГ ни у одного из четырех пациентов не наблюдалось положительной динамики, в двух случаях у пациентов через 3-5 недель после инъекции инфликсимаба были выявлены признаки воспаления и повышения ВГД [3].

    Этанерцепт в офтальмологии

    Этанерцепт является рекомбинантным препаратом, представляет собой димерный комбинированный белок, состоит из растворимых человеческих рецепторов II типа к ФНО-α (р75кД) и человеческого IgG1 с Fc-фрагментом и обладает двойным действием — связывает ФНО-α и лимфотоксин А. То, что этанерцепт на 100% состоит из человеческого белка, выгодно его отличает от инфликсимаба; подкожный способ применения препарата полностью исключает инфузионные реакции, которые иногда наблюдаются при использовании инфликсимаба, но по быстроте наступления терапевтического эффекта этанерцепт инфликсимабу уступает. На сегодняшний день есть некоторые данные, которые позволяют сравнить применение этих двух препаратов в офтальмологии.

    В 2004 г. Avunduk M.C. с соавт. на экспериментальной модели эндотоксин-индуцированного увеита выявили наличие у этанерцепта (подкожно 0,4 мг/кг) высокой терапевтической эффективности [4].

    В том же году Falappone P.C с соавт. оценивали эффективность применения и переносимость двух ингибиторов ФНО-α — инфликсимаба и этанерцепта при рецидивирующем увеите, связанном со спондилоартропатией (2 чел. с передним увеитом) и задним увеитом, ассоциированным с болезнью Бехчета (3 чел.). При системном и местном применении стероидов клинически значимого эффекта у пациентов не наблюдалось. В 4 случаях был использован инфликсимаб в дозе 5 мг/кг, и в одном — этанерцепт в дозе 25 мг дважды в неделю. Авторы считают, что оба препарата являются эффективными, у всех пациентов удалось снизить дозу и затем полностью отменить применение системных ГКС (доза циклоспорина была снижена на 30%, прием метотрексата и сульфасалазина прекращен). Полная ремиссия была достигнута даже у больных с тяжелым стероидрезистентным увеитом. Побочных эффектов зарегистрировано не было [15].

    Влияние анти-ФНО-терапии на предотвращение рецидивов увеита у пациентов с анкилозирующим спондилитом изучали Braun J. с соавт. (2005). Были представлены результаты 4 плацебо-контролируемых и 3 открытых клинических испытаний с применением инфликсимаба и этанерцепта, у 297 больных применялся этанерцепт, у 90 — инфликсимаб, у 190 — плацебо. Оказалось, что частота обострений увеита в группе больных, получавших антицитокиновые препараты, достоверно ниже (6,8 эпизодов на 100 пациентолет), чем в группе сравнения с плацебо (15,6 эпизодов на 100 пациентолет) (p=0,01). Обострения увеита наступали реже у пациентов, получавших инфликсимаб, чем этанерцепт (3,4 на 100 пациентолет и 7,9 на 100 пациентолет соответственно), хотя это различие было не достоверно. Авторы сделали вывод, что антицитокиновая терапия позволяет существенно снизить частоту обострений переднего увеита при анкилозирующем спондилите, наиболее эффективным в этом отношении является инфликсимаб [8].

    Похожие результаты получены Hale S. с соавт. (2006) у пациентов с передним и задним хроническим увеитом, инфликсимаб оказался более эффективным, чем этанерцепт. Однако авторы подчеркивают, что оба препарата способны значительно улучшить прогноз и состояние пациентов с увеитом [19].

    Galor A. с соавт. (2006) провели сравнительный анализ эффективности применения этанерцепта и инфликсимаба у пациентов с рецидивирующим увеитом в течение 6-12 мес. Авторы выявили, что при использовании инфликсимаба более значительно сократилось число рецидивов увеита, чем при применении этанерцепта (P=0,004) и более значительно сократилась потребность в местном применении преднизолона [17].

    Saurenmann R.K. с соавт. (2006) оценили эффективность применения этанерцепта (11 пациентов) и инфликсимаба (13 пациентов) у детей с активными формами увеита при рефрактерности к иммуносупрессивной терапии. Высокая эффективность инфликсимаба и этанерцепта отмечалась в 38 и 27% случаев соответственно, умеренная — в 54 и 27% и низкая — в 8 и 45%, разница между группами была статистически достоверна (р=0,0481) [43].

    Pirjo Tynjala с соавт. (2007) оценивали эффективность анти-ФНО-терапии при увеитах, ассоциированных с ювенильным идиопатическим артритом (24 пациента принимали этанерцепт, 21 чел. — инфликсимаб). Из 45 пациентов в 14 случаях (31%) была выявлена положительная динамика, в 14 (31%) — изменений не было и в 17 случаях (38%) воспалительный процесс стал более активным. В большинстве случаев у пациентов с положительной динамикой для лечения использовался инфликсимаб (р=0,047); количество атак увеита в год было больше в группе пациентов с этанерцептом (в среднем 1,4, диапазон 0-3,2) (р=0,015) [35].

    Theodossiadis P.G. с соавт. (2007) на основании предварительных обзорных данных сделали вывод о том, что инфликсимаб является более эффективным, чем этанерцепт у пациентов с увеитами при ревматоидном артрите, ювенильном идиопатическом артрите, спондилоартропатии, болезнях Бехчета и Крона, псориазе, саркоидозе и офтальмопатии Грейвса; инфликсимаб в небольших количествах является эффективным у пациентов с идиопатическим увеитом или склеритом, диабетическим макулярным отеком и возрастной макулярной дегенерацией [50].

    Менее оптимистичные результаты получены Schmeling H. с соавт. (2005), которые оценивали возможности этанерцепта в отношении предотвращения рецидивов увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритассоциированным увеитом (ЮИАУ). Авторами представлены данные о проведении лечения этанерцептом 310 больных с ЮИАУ. Авторы сделали вывод, что при лечении этанерцептом возможны как рецидивы, так и дебюты увеита. Кроме того, лечение этанерцептом, по-видимому, не влияет на частоту и тяжесть увеита у больных ЮИАУ. В частности, пациенты с рецидивирующим увеитом после терапии этанерцептом сохраняли высокий риск развития обострений увеита, несмотря на проводимое лечение [44].

    Не обнадеживающие результаты были получены и Taban M. с соавт. (2006) при лечении этанерцептом увеита. Авторы сообщают о 52-летней пациентке, страдающей анкилозирующим спондилитом, у которой после инъекции этанерцепта развилась атака увеита. Повторное назначение препарата вызвало усугубление офтальмологической симптоматики. После этого препарат был отменен и назначена системная терапия ГКС, приведшая к быстрому разрешению увеита. Авторы приводят также данные литературы: 17 случаев воспалительных заболеваний глаз, в том числе увеит, склерит, миозит орбиты, вероятно ассоциированных с терапией этанерцептом. Следует ли эти случаи расценивать как парадоксальный ответ на этанерцепт, или это тяжелое осложнение антицитокиновой терапии вследствие обострения инфекционных или каких-то иных процессов, остается неясным [47].

    Адалимумаб в офтальмологии

    Аналогом инфликсимаба является препарат адалимумаб (хумира), который также представляет собой моноклональные антитела к ФНО-α, но, в отличие от инфликсимаба, полностью человеческие. Адалимумаб блокирует соединение ФНО-α с рецепторами — p55 и p75 — и лизирует клетки, содержащие ФНО-α на своей мембране.

    Адалимумаб в экспериментальной офтальмологии, интравитреальный способ введения

    Roberta P.A. (2008) провели экспериментальное исследование токсичности адалимумаба при его интравитреальном введении кроликам в зависимости от дозы. При использовании препарата в дозе 0,25 и 0,5 мг авторами никаких изменений выявлено не было, в дозе 1,0 мг авторами было зарегистрировано снижение амплитуды В-волны ЭРГ на 30% и гистологически выявлено наличие признаков воспалительного процесса и некроза сетчатки [41].

    Lichtlen P. с соавт. (2010) на экспериментальной модели лазерного повреждения макулы обезьян провели сравнительный анализ результатов интравитреального введения бевацизумаба (авастина) и адалимумаба (за неделю до лазерного повреждения, через 1 и 3 недели после него) и установили, что при использовании бевацизумаба наблюдается полный блок развития хориоидальной неоваскуляризации, адалимумаба — выраженный антиангиогенный эффект [25].

    Адалимумаб в клинической офтальмологии

    Mushtaq B. с соавт. (2007) сообщили, что при применении адалимумаба у пациентов с увеитом при болезни Бехчета сокращается число рецидивов и сохраняется стабильной острота зрения [28].

    Biester Sabine с соавт. (2007) проводили лечение адалимумабом (20-40 мг каждые 1-2 недели) детей с хроническим передним увеитом, ассоциированным с ювенильным идиопатическим артритом, резистентным к ГКС. В 16 случаях (88%) адалимумаб был эффективен (рецидивы увеита отсутствовали или значительно сократились), у 1 ребенка число рецидивов умеренно сократилось, в одном случае препарат был не эффективен. Прекращено лечение было у одного пациента в связи с повышением активности печеночных ферментов [7].

    Diaz-Llopis M. с соавт. (2008) провели исследование эффективности применения адалимумаба (40 мг подкожно 1 раз в две недели в течение 1 года) у 19 пациентов с аутоиммунным увеитом. Было установлено, что адалимумаб хорошо переносится, у всех пациентов через год была снижена доза используемых иммуносупрессивных препаратов на 50%. В 31% случаев было выявлено увеличение остроты зрения, снижение зрения отмечали на 1 глазу (2,6%). По данным ОСТ в 54% было выявлено отсутствие признаков кистозного отека. Однако в течение дальнейшего периода наблюдения в 42% отмечалось наличие рецидивов, в связи с этим бала проведена глюкокортикостероидная терапия [11].

    Huynh N. с соавт. (2008) оценили эффективность и безопасность применения адалимумаба и инфликсимаба у пациентов с панувеитом (3 чел.), склеритом (3 чел.) и передним увеитом (2 чел.) при псориазе. 4 пациента получали адалимумаб и 4 пациента — инфликсимаб в течение 6-11 мес. При проведении лечения повышение, снижение остроты зрения и стабилизация наблюдались в 2, 2 и 4 случаях соответственно, у 7 пациентов была достигнута ремиссия [20].

    Tynjala P. с соавт. (2008) при применении адалимумаба у пациентов с увеитом, связанным с ЮИАУ, в 35% случаев выявили улучшение, в 60% случаев наблюдалась стабилизация процесса и у 1 чел. — отрицательная динамика; серьезных побочных явлений выявлено не было [51].

    Установлено также, что у пациентов с анкилозирующим спондилитом при применении адалимумаба (40 мг каждые две недели, 20 недель) в 51% (1250 пациентов) сокращается число рецидивов переднего увеита и протекает он более мягко [42].

    Takase K. с соавт. (2011) выявили, что у пациентов с увеитом, ассоциированным с болезнью Бехчета, при наличии инфузионных реакций на инфликсимаб может быть произведена его замена на адалимумаб. Его применение у данной категории больных, по мнению авторов, является безопасным и эффективным, позволяет получить длительную ремиссию [48].

    Таким образом, анализ литературы показывает, что препараты с антицитокиновым механизмом действия являются реальными претендентами для применения в офтальмологии в качестве ингибиторов ангиогенеза при неоваскуляризации и противовоспалительной терапии при увеитах. Из литературных источников очевидно, что эффект при использовании этой группы препаратов — дозозависимый; может быть положительным (антиангиогенным и противовоспалительным) и отрицательным — токсичным. Однако остается открытым вопрос, насколько эффективность и переносимость антицитокиновых препаратов являются дозозависимыми и существуют ли другие факторы, влияющие на успех лечения. Для ответа на эти вопросы требуются детальные исследования, направленные на изучение влияния препаратов этой группы на ткани глаза, процессы патологического ангиогенеза в зависимости от препарата, дозы и условий его применения, а также отработку оптимальных дозировок препаратов для исключения побочных эффектов.     Поступила 26.09.2011


Страница источника: 78

Фемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всероссийская научно-практическая конференцияФемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всеросси...

Федоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практичес...

Федоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XIV Всероссийской научно-практической конференцииФедоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XI...

Актуальные проблемы офтальмологии XII Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XII Всероссийская научная ...

Восток – Запад 2017 Международная научно-практическая конференция по офтальмологииВосток – Запад 2017 Международная научно-практическая конфер...

Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Новые технологии в контактной коррекции.  В рамках  Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии - 2017»Новые технологии в контактной коррекции. В рамках Всеросси...

Новые технологии в офтальмологии -  2017 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии - 2017 Всероссийская научн...

XVI Всероссийская школа офтальмологаXVI Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017 ХV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмологов «Невские горизонты - 2016»Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмо...

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru