Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Факторы Fas-опосредованного апоптоза при первичной открытоугольной глаукоме


1Российский университет дружбы народов
2Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца Росмедтехнологий

    В последние годы в литературе появились сообщения о том, что у больных с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) имеются нарушения процесса апоптоза, признаки которых выявляются на уровне нейронов и клеток периферической крови [6-9]. Известно, что апоптоз, включаемый рецепторами плазматической мембраны, опосредуется специфическими взаимодействиями по типу рецептор — лиганд [2-4, 11, 12].

    Одним из мембранных клеточных рецепторов, ответственных за контролируемый тканевой гомеостаз и иммунный ответ, является белок с молекулярной массой 48 kD, получивший название Fas-рецептора (sFas/Apo-1). Кроме него, на поверхности многих клеток, в том числе Т-лимфоцитов, нейтрофилов, макрофагов, тимоцитов и др., имеется другой мембранный белок с молекулярной массой 37 kD — Fas-лиганд (sFasL). Основным индуктором гибели клетки является sFasL, который стимулирует апоптоз в клетках, несущих специфические рецепторы к sFasL.

    Цель — определение основных клеточных маркеров апоптоза sFas/Apo-1 и sFasL в сыворотке крови (СК) и слезной жидкости (СЖ) у больных с ПОУГ в зависимости от степени тяжести заболевания.

    Материал и методы. sFas/Apo-1 и sFasL исследовали с помощью тест-систем фирмы «Bender MedSystems» (Австрия) методом ИФА в СК и СЖ у 16 пациентов (мужчин — 9, женщин — 7) в возрасте от 59 до 75 лет (средний возраст 67 ± 8,4 года) с ПОУГ (16 чел., 22 глаза) различных стадий с компенсированным офтальмотонусом и с подозрением на глаукому (2 чел., 4 глаза).

    Статистическая обработка данных выполнена с помощью программы «Биостатд».

    Результаты и обсуждение. Сравнительный анализ данных, полученных у больных с разными стадиями, показал, что у пациентов с подозрением на глаукому содержание sFas/Apo-1 в обоих тест — пробах было значительно выше, чем sFasL (в среднем в 7-8 раз). У больных с I стадией ПОУГ при сохранении в СЖ высоких уровней sFas/Apo-1 и относительно низких sFasL отмечалась тенденция к повышению содержания обоих апоптотических маркеров в СК, вследствие чего разница между уровнями каждого из них в СЖ и СК уменьшилась. От предыдущей группы эти пациенты отличались главным образом значительным увеличением разрыва между содержанием sFas/Apo-1 и sFasL в СЖ (превышение первого в среднем более чем в 30 раз), а также в СК (в 10 раз соответственно).

    Развитие глаукоматозного процесса (II-III стадии) ассоциировалось с заметным ослаблением секреции sFas/Apo-1 в СЖ и последовательным сокращением разрыва с СК (порядка 4 раз). Параллельно этому, на II стадии отмечалось повышение уровней sFasL в СЖ и, особенно, в СК в результате чего превалирование sFas/Apo-1 над sFasL в обеих тест — пробах становилось менее выраженным, чем на начальных стадиях заболевания.

    Переход в терминальную стадию сочетался с наиболее явным падением уровней sFas/Apo-1 в СЖ (по сравнению с начальными стадиями, а также со II стадией ПОУГ) и фактическим сглаживанием разницы с содержанием его в СК, которое, напротив, имело тенденцию к повышению. Вероятно, последняя была связана с почти полным «истощением» в СК противоборствующего фактора — sFasL, что, в свою очередь, обусловило и увеличение разрыва между его содержанием в СК и СЖ. Отличительными особенностями IV стадии явились: локальный «дефицит» антиапоптогенного фактора sFas/Apo-1 и отсутствие разницы между его уровнями в СЖ и СК; усиление тенденции к превалированию апоптогенного фактора sFasL в СЖ вследствие «истощения» его в СК.

    Патогенетическая роль обоих исследованных факторов апоптоза подтверждается и сопоставлением содержания их в СЖ с периметрическим параметром MD. Установлено, что показатели ослабления светочувствительности сетчатки (низкий индекс MS) и увеличения площади скотом (высокий индекс MD) ассоциировались с минимальными уровнями sFas/Apo-1 (<100 пг/мл) и максимальными sFasL (>100 пг/мл). Это подтверждало «положительное» значение sFas/Apo-1 и «негативное» sFasL. Резко выраженная экспрессия sFas/Apo-1 (более 1500 пг/мл), встречавшаяся до и в начале заболевания (28,6 % случаев), а также на II стадии ПОУГ (22,2 %), по-видимому, не является отягощающим фактором, а отражает активацию защиты, особенно при явном доминировании над sFasL.

    Обобщение представленных данных свидетельствует о важной патогенетической роли двух взаимосвязанных факторов апоптоза (sFas/Apo-1 и sFasL) и о принципиальной возможности прогнозирования риска возникновения и прогрессирования заболевания на основе определения их содержания в пробах СЖ и СК.

    Выводы. Получены данные, свидетельствующие о вкладе Fas — опосредованного апоптоза в патогенез ПОУГ и о прогностической информативности исследования его маркеров (sFas/Apo-1 и sFasL), включая абсолютные уровни и соотношение их между собой в слезной жидкости, а также баланс с содержанием в сыворотке крови.

    В рамках исследованных показателей апоптотического процесса, признаками риска возникновения ПОУГ может служить местная «гиперсекреция» sFas/Apo-1 (по сравнению с системной) и явное превалирование его над sFasL в слезной жидкости. Прогностически неблагоприятным признаком развития заболевания являются усиление локальной и системой секреции sFasL и сглаживание разрыва между содержанием sFas/Apo-1 в слезе и сыворотке.

    При клинико-иммунологическом мониторинге основными критериями перехода в терминальную стадию могут служить явное ослабление местной секреции sFas/Apo-1 (слезная жидкость) и фактическое отсутствие разницы с системной его секрецией (сыворотка крови).


Страница источника: 246
Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Занимательная аккомодологияЗанимательная аккомодология

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Заболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторонЗаболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторон

Интересное об известномИнтересное об известном

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

«Живая» хирургия в рамках XVI Всероссийской конференции с международным участием «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии»«Живая» хирургия в рамках XVI Всероссийской конференции с ме...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Секундо В. Трансплантация рефрактивной лентикулы  используя VisuMax как способ лечения осложнений операции Lasik. ВидеопрезентацияСекундо В. Трансплантация рефрактивной лентикулы  используя ...

Симпозиум компании «Алкон» с демонстрацией показательных операцийСимпозиум компании «Алкон» с демонстрацией показательных операций

Осложненная катаракта: особенности хирургии и фармакотерапииОсложненная катаракта: особенности хирургии и фармакотерапии

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии XVI Всероссийская конференция с  международным участием Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Бактериальные инфекции глаза: взгляд офтальмолога и офтальмохирургаБактериальные инфекции глаза: взгляд офтальмолога и офтальмо...

Офтальмология: диагностика проблем, пути решенияОфтальмология: диагностика проблем, пути решения

Глаукома:теория и практика. Новый взглядГлаукома:теория и практика. Новый взгляд

Актуальные вопросы в лечении и профилактике ВМДАктуальные вопросы в лечении и профилактике ВМД

Современные аспекты и новые возможности ОКТСовременные аспекты и новые возможности ОКТ

Патология глазной поверхности и глаукома. Новые возможности и новые перспективы в решении «старых» проблемПатология глазной поверхности и глаукома. Новые возможности ...

Новейшие достижения в офтальмологииНовейшие достижения в офтальмологии

X Съезд офтальмологов России X Съезд офтальмологов России

Иммуномодулирующая и противовирусная терапия при лечении воспалительных заболеваний глаз различной этиологииИммуномодулирующая и противовирусная терапия при лечении вос...

«Нова Медика»: новые горизонты офтальмологии«Нова Медика»: новые горизонты офтальмологии

Рейтинг@Mail.ru