Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Факторы Fas-опосредованного апоптоза при первичной открытоугольной глаукоме


1Российский университет дружбы народов
2Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца Росмедтехнологий

    В последние годы в литературе появились сообщения о том, что у больных с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) имеются нарушения процесса апоптоза, признаки которых выявляются на уровне нейронов и клеток периферической крови [6-9]. Известно, что апоптоз, включаемый рецепторами плазматической мембраны, опосредуется специфическими взаимодействиями по типу рецептор — лиганд [2-4, 11, 12].

    Одним из мембранных клеточных рецепторов, ответственных за контролируемый тканевой гомеостаз и иммунный ответ, является белок с молекулярной массой 48 kD, получивший название Fas-рецептора (sFas/Apo-1). Кроме него, на поверхности многих клеток, в том числе Т-лимфоцитов, нейтрофилов, макрофагов, тимоцитов и др., имеется другой мембранный белок с молекулярной массой 37 kD — Fas-лиганд (sFasL). Основным индуктором гибели клетки является sFasL, который стимулирует апоптоз в клетках, несущих специфические рецепторы к sFasL.

    Цель — определение основных клеточных маркеров апоптоза sFas/Apo-1 и sFasL в сыворотке крови (СК) и слезной жидкости (СЖ) у больных с ПОУГ в зависимости от степени тяжести заболевания.

    Материал и методы. sFas/Apo-1 и sFasL исследовали с помощью тест-систем фирмы «Bender MedSystems» (Австрия) методом ИФА в СК и СЖ у 16 пациентов (мужчин — 9, женщин — 7) в возрасте от 59 до 75 лет (средний возраст 67 ± 8,4 года) с ПОУГ (16 чел., 22 глаза) различных стадий с компенсированным офтальмотонусом и с подозрением на глаукому (2 чел., 4 глаза).

    Статистическая обработка данных выполнена с помощью программы «Биостатд».

    Результаты и обсуждение. Сравнительный анализ данных, полученных у больных с разными стадиями, показал, что у пациентов с подозрением на глаукому содержание sFas/Apo-1 в обоих тест — пробах было значительно выше, чем sFasL (в среднем в 7-8 раз). У больных с I стадией ПОУГ при сохранении в СЖ высоких уровней sFas/Apo-1 и относительно низких sFasL отмечалась тенденция к повышению содержания обоих апоптотических маркеров в СК, вследствие чего разница между уровнями каждого из них в СЖ и СК уменьшилась. От предыдущей группы эти пациенты отличались главным образом значительным увеличением разрыва между содержанием sFas/Apo-1 и sFasL в СЖ (превышение первого в среднем более чем в 30 раз), а также в СК (в 10 раз соответственно).

    Развитие глаукоматозного процесса (II-III стадии) ассоциировалось с заметным ослаблением секреции sFas/Apo-1 в СЖ и последовательным сокращением разрыва с СК (порядка 4 раз). Параллельно этому, на II стадии отмечалось повышение уровней sFasL в СЖ и, особенно, в СК в результате чего превалирование sFas/Apo-1 над sFasL в обеих тест — пробах становилось менее выраженным, чем на начальных стадиях заболевания.

    Переход в терминальную стадию сочетался с наиболее явным падением уровней sFas/Apo-1 в СЖ (по сравнению с начальными стадиями, а также со II стадией ПОУГ) и фактическим сглаживанием разницы с содержанием его в СК, которое, напротив, имело тенденцию к повышению. Вероятно, последняя была связана с почти полным «истощением» в СК противоборствующего фактора — sFasL, что, в свою очередь, обусловило и увеличение разрыва между его содержанием в СК и СЖ. Отличительными особенностями IV стадии явились: локальный «дефицит» антиапоптогенного фактора sFas/Apo-1 и отсутствие разницы между его уровнями в СЖ и СК; усиление тенденции к превалированию апоптогенного фактора sFasL в СЖ вследствие «истощения» его в СК.

    Патогенетическая роль обоих исследованных факторов апоптоза подтверждается и сопоставлением содержания их в СЖ с периметрическим параметром MD. Установлено, что показатели ослабления светочувствительности сетчатки (низкий индекс MS) и увеличения площади скотом (высокий индекс MD) ассоциировались с минимальными уровнями sFas/Apo-1 (<100 пг/мл) и максимальными sFasL (>100 пг/мл). Это подтверждало «положительное» значение sFas/Apo-1 и «негативное» sFasL. Резко выраженная экспрессия sFas/Apo-1 (более 1500 пг/мл), встречавшаяся до и в начале заболевания (28,6 % случаев), а также на II стадии ПОУГ (22,2 %), по-видимому, не является отягощающим фактором, а отражает активацию защиты, особенно при явном доминировании над sFasL.

    Обобщение представленных данных свидетельствует о важной патогенетической роли двух взаимосвязанных факторов апоптоза (sFas/Apo-1 и sFasL) и о принципиальной возможности прогнозирования риска возникновения и прогрессирования заболевания на основе определения их содержания в пробах СЖ и СК.

    Выводы. Получены данные, свидетельствующие о вкладе Fas — опосредованного апоптоза в патогенез ПОУГ и о прогностической информативности исследования его маркеров (sFas/Apo-1 и sFasL), включая абсолютные уровни и соотношение их между собой в слезной жидкости, а также баланс с содержанием в сыворотке крови.

    В рамках исследованных показателей апоптотического процесса, признаками риска возникновения ПОУГ может служить местная «гиперсекреция» sFas/Apo-1 (по сравнению с системной) и явное превалирование его над sFasL в слезной жидкости. Прогностически неблагоприятным признаком развития заболевания являются усиление локальной и системой секреции sFasL и сглаживание разрыва между содержанием sFas/Apo-1 в слезе и сыворотке.

    При клинико-иммунологическом мониторинге основными критериями перехода в терминальную стадию могут служить явное ослабление местной секреции sFas/Apo-1 (слезная жидкость) и фактическое отсутствие разницы с системной его секрецией (сыворотка крови).


Страница источника: 246

Федоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XIV Всероссийской научно-практической конференцииФедоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XI...

Восток – Запад 2017 Международная научно-практическая конференция по офтальмологииВосток – Запад 2017 Международная научно-практическая конфер...

Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Новые технологии в контактной коррекции.  В рамках  Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии - 2017»Новые технологии в контактной коррекции. В рамках Всеросси...

Новые технологии в офтальмологии -  2017 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии - 2017 Всероссийская научн...

XVI Всероссийская школа офтальмологаXVI Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017 ХV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмологов «Невские горизонты - 2016»Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмо...

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru