Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Генотипически-фенотипическая корреляция болезни Штаргартда (первые результаты)


1МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава РФ
2Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
3Институт биохимической физики им. Н.М. Эммануэля Российской академии наук
4Медико-генетический научный центр Российской академии медицинских наук

    Актуальность. Болезнь Штаргардта (БШ) является одной из наиболее распространенных центральных наследственных макулярных дистрофий, отличается клиническим полиморфизмом и генетической гетерогенностью. Широкий диапазон фенотипических проявлений БШ и возраста выявления клинических признаков, наблюдаемых даже в одной семье, делает трудным дифференциальный диагноз и прогноз изменений остроты зрения. Мутации в гене ABCR определяют от 60 до 80% случаев БШ. В связи с тем, что мутации гена ABCR сопровождаются различными фенотипическими проявлениями, полагают, что успехи в идентификации корреляций между специфическими мутациями гена и клиническими фенотипами облегчат консультирование больных по прогнозу изменения остроты зрения и тяжести течения болезни.

    Цель — провести генотипически-фенотипическую корреляцию у пациентов с болезнью Штаргардта.

    Материал и методы. Нами было обследовано 18 пациентов с клинико-генетическим диагнозом «болезнь Штаргардта», из них 16 неродственных пациентов (мужчин — 6, женщин — 10) и 2 родные сестры. Возраст пациентов — от 8 до 52 лет. Стаж болезни на момент осмотра — от 1 года до 37 лет. По офтальмоскопической картине пациенты были разделены на 3 группы согласно классификации, предложенной Noble K. и Carr R. (1979): I группа (n=1) — с дегенерацией желтого пятна без желтопятнистости, возраст при первичном обращении — 7 лет; II группа (n=10) — с дегенерацией желтого пятна с парафовеальной желтопятнистостью, возраст пациентов при первичном обращении — от 5 до 30 лет (в среднем 16,9±8,14 лет); III группа (n=7) — с дегенерацией желтого пятна с диффузной желтопятнистостью, первое обращение — в возрасте от 5 до 13 лет (в среднем 9,43±3,10 года). Все пациенты имели аутосомно-рецессивную форму БШ. Пациентам проводилось стандартное офтальмологическое обследование, регистрация аутофлюресценции и молекулярно-биологический поиск 5 наиболее частых мутаций в гене ABCR.

    Результаты. Нами было установлено, что минимальный и максимальный периоды продолжительности болезни на момент осмотра у пациентов II группы — от 1 до 37 лет (в среднем 7,5±11,24 лет), в III группе — от 1 до 13 лет (в среднем 8,3±3,51 года) соответственно. Острота зрения пациентов II группы колебалась от 0,02 до 0,9, в III группе — от 0,05 до 0,1. Минимальная и максимальная площадь атрофического очага по данным аутофлюоресценции у пациентов II группы 0,36 и 5,43 мм?, у пациентов III группы — 2,02 и 15,29 мм? соответственно. Во II группе из 10 пациентов у 6 пациентов в компаунд-геторозиготном состоянии обнаружена мутация Gly1961Glu, у 1 пациента — Ala1038Val, а у 1 пациента — мутация Ala1038Val в гомозиготном состоянии. У 2 пациентов 5 искомых мутаций не обнаружено. В III группе из 7 пациентов у 2-х найдены компаундные мутации Ala1038Val и Leu541Pro, у 1 пациента — мутация Ala1038Val в гомозиготном состоянии и у 1 пациента — мутация Gly863Ala в компаунд-геторозиготном состоянии, у трех пациентов 5 искомых мутаций не обнаружено. У пациента I группы 5 искомых мутаций не обнаружено.
    Таким образом, у пациентов второй группы зафиксировано более позднее начало заболевания, высокая острота центрального зрения и малая площадь атрофии ретинального пигментного эпителия, при этом у 6 из 10 пациентов обнаружены мутации Gly1961Glu в компаунд-геторозиготном состоянии.
    У пациентов третьей группы отмечено более раннее начало заболевания. На момент обследования у них зафиксирована: более низкая острота центрального зрения, большая площадь атрофии ретинального пигментного эпителия, при этом у двух из 7 пациентов обнаружены мутации Ala1038Val в компаунд-гетерозиготном состоянии, а у одного — в гомозиготном.

    Выводы. Полученные результаты исследований позволяют предположить, что мутация Gly1961Glu определяет фенотип дегенерации желтого пятна с парафовеальной желтопятнистостью, более позднюю манифестацию болезни и относительно легкое течение. Мутация Ala1038Val в гомозиготном и компаунд-гетерозиготном состоянии определят фенотип дегенерации желтого пятна с диффузной желтопятнистостью, более раннюю манифестацию и более тяжелое течение болезни.


Страница источника: 229

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Эндокринная офтальмопатия Научно-практическая конференцияЭндокринная офтальмопатия Научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенациональн...

Фемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всероссийская научно-практическая конференцияФемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всеросси...

Федоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практичес...

Федоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XIV Всероссийской научно-практической конференцииФедоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XI...

Актуальные проблемы офтальмологии XII Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XII Всероссийская научная ...

Восток – Запад 2017 Международная научно-практическая конференция по офтальмологииВосток – Запад 2017 Международная научно-практическая конфер...

Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Новые технологии в контактной коррекции.  В рамках  Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии - 2017»Новые технологии в контактной коррекции. В рамках Всеросси...

Новые технологии в офтальмологии -  2017 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии - 2017 Всероссийская научн...

XVI Всероссийская школа офтальмологаXVI Всероссийская школа офтальмолога

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017 ХV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмологов «Невские горизонты - 2016»Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмо...

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Рейтинг@Mail.ru