Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Влияние генетических факторов на риск развития и клинико-фенотипические проявления возрастной макулярной дегенерации


1Московский государственный университет им. М . В . Ломоносова

Широкая распространенность и неблагоприятные социальные и экономические и последствия возрастной макулярной дегенерации (ВМД) обращают на себя внимание и требуют создания эффективных и доступных методов ранней скрининговой диагностики. Одним из перспективных способов решения этих непростых задач может стать исследование генетических факторов, предрасполагающих к развитию заболевания или влияющих на его течение.

Цель — анализ влияния полиморфизмов генов системы комплемента, генов локуса 10q26 и генов митохондриальной ДНК на риск развития возрастной макулярной дегенерации, клинические и фенотипические проявления болезни.

Материал и методы
В ходе работы было обследовано 74 пациента (139 глаз) с ВМД различной стадии. Помимо стандартного офтальмологического обследования всем проводилось фотографирование глазного дна (Zeiss Visucam C NM, Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, США), оптическая когерентная томография (RTVue-100 FD-OCT, Optovue, Inc., Fremont, CA, США). Среди всех обследованных 40,5% мужчин (n=30). Возраст наблюдаемой группы составил 64,6 года (55,8-77,1 лет). Для изучения были отобраны пять генов и шесть полиморфизмов: ген С3 (С3 компонент системы комплемента) SNP rs2230199, ген CFH (Фактор Н системы комплемента) SNP rs1061170, SNP rs1329428, ген LOC 387715/ARMS2 (Age-related maculopathy susceptibility protein 2) SNP rs10490924, ген htra1 (high temperature required factor A1 — HTRA1) SNP rs11200638, полиморфизм митохондриальной ДНК rs28357980. Материалом генетического исследования служила ДНК больных ВМД, выделенная из их крови. ДНК выделяли из 100 мкл цельной крови с помощью наборов «Проба-ГС» (ООО «НПО ДНК–Технология», Россия). Для молекулярно-генетического исследования использовали выделенную ДНК в разведении 1:10. Проверка концентрации генетического материала проводилась на спектрофотометре NanoDrop ND1000 (Thermo Scientific, США). Регистрация и учет результатов ПЦР проводился автоматически программным обеспечением для детектирующих амплификаторов ДТ-384 RealTime_PCR v 7.3 (ООО «НПО ДНК-Технология», Россия).

Результаты
Для каждого полиморфизма определены отношения шансов (OR — odds ratio) для гетерозигот (HET) и гомозигот (HOM) по риск-аллелям: rs2230199 (ORHET=2,877, p=0,02068, ORHOM=3,400, p=0,01578), rs1061170 (ORHET=5,486, p=0,00018, ORHOM=5,333, p=0,00697), rs1329428 (ORHET=7,558, p=0,00335, ORHOM=4,333, p=0,04730), rs10490924 (ORHET=8,573, p=0,00022, ORHOM=12,675, p=1,075e-07). Показано, что два полиморфизма (rs10490924 и rs11200638) имеют полное сцепление (D’=1). Для полиморфизмов rs10490924 и rs1061170 выявлена взаимосвязь с тяжестью течения ВМД (по стадиям AREDS) (для rs10490924 р=0,037, для rs1061170 р=0,063). Кроме того, для полиморфизма rs10490924 показано снижение остроты зрения на 0,1 на каждую копию риск-варианта гена (критерий Крускала-Уоллиса, р<0,05). Выявлена ассоциация полиморфизмов генов белков системы комплемента С3 (rs2230199) и CFH (rs1329428) с формированием друз в макулярной области (для rs2230199 р=0,047, для rs1329428 р=0,041). Для полиморфизма rs1061170 было показано увеличение риска географической атрофии пигментного эпителия сетчатки (р=0,023).

Заключение Полиморфизмы генов системы комплемента, генов локуса 10q26 и генов митохондриальной ДНК повышают риск развития ВМД в 2 и более раза и в гетерозиготном состоянии, и в гомозиготном, что, с учетом их высокой распространенности среди больных, делает их значимыми для оценки риска и усовершенствования методов ранней скрининговой диагностики ВМД. Данные о клинико-фенотипических ассоциациях отдельных полиморфизмов могут быть использованы в качестве полезных прогностических критериев для пациентов с уже установленным диагнозом ВМД.


Страница источника: 16
Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Занимательная аккомодологияЗанимательная аккомодология

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Заболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторонЗаболевания глазной поверхности. Взгляд со всех сторон

Интересное об известномИнтересное об известном

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

«Живая» хирургия в рамках XVI Всероссийской конференции с международным участием «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии»«Живая» хирургия в рамках XVI Всероссийской конференции с ме...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Секундо В. Трансплантация рефрактивной лентикулы  используя VisuMax как способ лечения осложнений операции Lasik. ВидеопрезентацияСекундо В. Трансплантация рефрактивной лентикулы  используя ...

Симпозиум компании «Алкон» с демонстрацией показательных операцийСимпозиум компании «Алкон» с демонстрацией показательных операций

Осложненная катаракта: особенности хирургии и фармакотерапииОсложненная катаракта: особенности хирургии и фармакотерапии

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии XVI Всероссийская конференция с  международным участием Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Бактериальные инфекции глаза: взгляд офтальмолога и офтальмохирургаБактериальные инфекции глаза: взгляд офтальмолога и офтальмо...

Офтальмология: диагностика проблем, пути решенияОфтальмология: диагностика проблем, пути решения

Глаукома:теория и практика. Новый взглядГлаукома:теория и практика. Новый взгляд

Актуальные вопросы в лечении и профилактике ВМДАктуальные вопросы в лечении и профилактике ВМД

Современные аспекты и новые возможности ОКТСовременные аспекты и новые возможности ОКТ

Патология глазной поверхности и глаукома. Новые возможности и новые перспективы в решении «старых» проблемПатология глазной поверхности и глаукома. Новые возможности ...

Новейшие достижения в офтальмологииНовейшие достижения в офтальмологии

X Съезд офтальмологов России X Съезд офтальмологов России

Иммуномодулирующая и противовирусная терапия при лечении воспалительных заболеваний глаз различной этиологииИммуномодулирующая и противовирусная терапия при лечении вос...

«Нова Медика»: новые горизонты офтальмологии«Нова Медика»: новые горизонты офтальмологии

Рейтинг@Mail.ru