Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Современное состояние проблемы диагностики и лечения аденовирусных конъюнктивитов и кератоконъюнктивитов


1Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан


ГУ «Уфимский НИИ глазных болезней» АН РБ, г. Уфа
  
  В практике врача-офтальмолога наиболее часто среди всех воспалительных поражений наружной поверхности глаза встречаются аденовирусные заболевания — эпидемический кератоконъюнктивит (ЭКК) и аденовирусный конъюнктивит (АВК). При этом ЭКК характеризуется сравнительно более высокой контагиозностью и тяжестью клинического течения по сравнению с АВК. В России ежегодно страдают ЭКК более 300 000 человек. Большие потери по временной нетрудоспособности, временная или стойкая утрата зрения, высокая контагиозность и эпидемический характер вспышек АВК и ЭКК, в т. ч. в офтальмологических стационарах, определяют медико–социальную значимость аденовирусных заболеваний глаз [1].
  При воспалительных заболеваниях глаз аденовирус (Ад) наиболее часто изолировался с конъюнктивы — в 66 % случаев, вирус простого герпеса 1 типа — с век и роговицы (соответственно в 76 % и 88 %), цитомегаловирус — из стекловидного тела (27 %). Однако нередко вместо аденовирусных ошибочно диагностировались герпетические конъюнктивиты (13 %), энтеровирусные, цитомегаловирусные, либо обусловленные вирусом Varicella Zoster (по 3,2 %) [12].
  
  Эпидемиология. Как известно, одной из главных этиологических причин ЭКК является Ад типа 37. При вспышке внутрибольничного острого ЭКК, вызванного Ад данного типа, уровень выявления его ДНК на всем инструментарии и глазных каплях, несмотря на дезинфекцию инструментов и осуществление всех необходимых процедур, составлял более 80 %. Повторная дезинфекция не приводила к полному уничтожению вируса, лишь снижала уровень выявления ДНК до 38 % [5]. Клиническое течение внутрибольничного ЭКК, обусловленного этим типом Ад, может различаться — от бессимптомного до тяжелого. Мягкое или бессимптомное его течение является обычным явлением во время вспышки, что может осложнить эпидемиологическую обстановку [10].
  В 2005 г. в США при вспышке ЭКК был выделен неизвестный Ад, содержащий гены аденовирусов типов 8, 22, 37. Вирус, названный Ад типа 53, в экспериментальных исследованиях на мышах вызывал воспаление роговицы [18]. Исследование генотипа аденовирусов, вызывающих ЭКК, показало отличие между серотипами по ряду гипервариабельных участков — белков пентона, оболочек и фибрилл.
  Предполагают, что тропизм к тканям глаза связан с приобретением вирусом именно такого генотипа.
  Генотип изолята нового штамма Ад типа 19, вызывающего ЭКК, в последние годы стал рекомбинантом подобных типов [8].
  В 72 % случаев ЭКК развивался на парном глазу, но до начала его развития Ад не обнаруживали с помощью нескольких диагностических тестов (ПЦР, иммунохроматографии). Поэтому вероятность того, что в инкубационном периоде глаз является источником распространения инфекции, очень мала [11].
  
  Диагностика. Быстрая диагностика АВК и ЭКК необходима для своевременной специфической антивирусной терапии, предотвращающей осложнения, которые могут быть результатом ошибочной диагностики и неправильной тактики лечения.
  В настоящее время наиболее быстрым, чувствительным и специфичным методом выявления Ад является ПЦР (100 %), в сравнении с культурой клеток (77,8 %), затем следует определение специфического IgM в крови методом ИФА (92,9 %) и прямой вариант иммунофлуоресценции (85,8 %) [4]. Однако, спустя неделю после развития клинических симптомов ЭКК диагностическая эффективность изоляции вируса и метода иммунофлуоресценции значительно падала [1].
  Для быстрой диагностики АВК и ЭКК используются последние достижения в области микрочипов, на поверхность которых в определенном порядке с большой плотностью нанесены фрагменты синтетической ДНК аденовируса с известной последовательностью. Метод повторного секвенирования микрочипов при определении Ад в образцах с конъюнктивы является таким же чувствительным, как и ПЦР. Однако, в отличие от культуры клеток и определения генов гексона с помощью ПЦР, данный метод не дифференцирует тип и вид Ад [19].
  При ЭКК отмечается массивное воспаление в эпителии и строме, которое в глубоких слоях является более продолжительным. Так, методом прижизненной конфокальной микроскопии (HRT-II) на 1-ой неделе развития ЭКК в базальном слое эпителия выявлены скопления гиперрефлективных клеток (ГРК) на уровне Боуменовой мембраны, субэпителиальные скопления дендритных клеток (ДК), а ниже — в строме — группы ГРК неправильной формы. На 2-ой неделе на фоне развития фолликулярного конъюнктивита и субэпителиальных инфильтратов (СИ), по прежнему, определялись группы ГРК эпителия в сочетании с округлыми клетками (лейкоцитами). Ниже них, в передних слоях стромы, ДК образовывали запутанную сеть гиперрефлективных клеточных бляшек, представляющих СИ. Появление СИ на ранних этапах развития ЭКК, свидетельствует о высокой степени активации иммунной системы. На 24-ой неделе плотность и размеры ДК уменьшились, но гиперрефлективность стала определяться в средних слоях стромы [3].
  Лечение АВК и ЭК. В настоящее время проблема лечения аденовирусных заболеваний глаз (АЗГ) по-прежнему не решена, что в первую очередь связано с отсутствием специфической их терапии. В последние годы предложены новые средства лечения АЗГ. Так, потенциальным антивирусным средством для лечения ЭКК может быть мультивалентная сиаловая кислота. Она, соединяясь с сывороточными белками человека, предотвращала закрепление Ад на клетках эпителия роговицы, способствуя агрегации вирионов [7].
  Известно, что Цидофовир использовался для лечения диссеминированной аденовирусной инфекции. При изучении эффективности 1 % глазных капель Цидофовира у хлопковых хомяков при экспериментальном АЗГ, вызванном одним из 4 серотипов Ад (4, 5, 8, 37), было установлено статистически значимое снижение титра вирусов в образцах гомогенизированной роговицы только в отношении Ад типа 5 [10]. Однако при местном использовании этот препарат вызывал сужение слезных канальцев, гиперемию и конъюнктивальную инъекцию, сопровождаемых инфильтрацией эозинофилами [6].
  Как известно, анти-ВИЧ препараты Залцитадин и Ставудин (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) обладают значимой антиаденовирусной активностью in vitro. Применение данных препаратов в виде 1 % раствора при экспериментальном АЗГ кроликов способствовало уменьшению гиперемии и конъюнктивальной инъекции, не вызывая изменений в слезных путях. Таким образом, эти препараты являются возможными кандидатами в лекарственные средства, которые могут быть использованы для местной и системной терапии АЗГ [6, 17].
  Положительный терапевтический эффект был получен в 8 из 9 случаев при лечении острого АВК суспензией, содержащей 0,4 % повидон-йодин и 0,1 % дексаметазон. Значимое снижение концентрации Ад происходило на 3–5 сутки. Однако рекомендации к использованию офтальмосуспензии 0,4 % повидон-йодина и 0,1 % дексаметазона при остром АВК могут быть даны после дополнительных исследований [14].
  Антиаденовирусная активность 2–3 % раствора 2,3-дидеоксицитидина (ddC) установлена в культуре клеток и на экспериментальной модели кроликов, на роговицу которых после скарификации нанесли Ад 5/NZW. In vitro концентрация ddC, ингибирующая репродукцию вируса, составила 0,18–1,85 мкг/ мл, тогда как Цидофовира — 0,018–5,47 мкг/мл. ddC был более эффективен, чем Цидофовир в отношении 7 из 9 серотипов Ад. In vivo лечение 3 % ddC, 2 % ddC и 0,5 % Цидофовиром значительно уменьшает число клеток, содержащих Ад, и титр вируса по сравнению с контрольным солевым раствором [16].
  In vitro и при экспериментальном АВК кроликов выявлены антиаденовирусные свойства (против Ад типа 5) высокоочищенного концентрированного IgG, выделенного из плазмы большой популяции доноров. На трех различных линиях эпителиальных клеток этот IgG в дозе 10 мг/мл нейтрализовал 88 % серотипов Ад. Лечение IgG глаз животных, зараженных Ад, к 14 дню инфекции способствовало значимому уменьшению частоты изоляции вируса, инфекционности и значения его титра по сравнению с таковыми при лечении солевым раствором и Цидофовиром [13].
  Применение при экспериментальной аденовирусной инфекции глаз кроликов, вызванной Ад типа 5, циклоспорина А, растворенного в искусственной слезе (0,5 %) или в кукурузном масле (2 %), значительно снижает формирование СИ роговицы. Однако при этом существенно возрастает титр вируса, увеличивается время инфицирования и количество вирус-положительных клеточных культур [15].
  Использование в комплексном лечении больных ЭКК препарата Вирган (ганцикловир) способствовало снижению клинической тяжести поражения роговицы, сокращало сроки лечения пациентов на 5–6 дней [2].
  
  Выводы. Проблема диагностики и лечения АВК и ЭКК по-прежнему остается актуальной. Появление новых серотипов аденовирусов и изменение генотипа известных затрудняет клинико-лабораторную диагностику и лечение этой офтальмопатологии.
  В настоящее время отсутствуют селективные химиопрепараты для лечения аденовирусных конъюнктивитов. Однако исследования последних лет выявили химические соединения с противоаденовирусной активностью, перспективные для создания новых лекарственных средств.


Страница источника: 357

Федоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XIV Всероссийской научно-практической конференцииФедоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XI...

Восток – Запад 2017 Международная научно-практическая конференция по офтальмологииВосток – Запад 2017 Международная научно-практическая конфер...

Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Новые технологии в контактной коррекции.  В рамках  Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии - 2017»Новые технологии в контактной коррекции. В рамках Всеросси...

Новые технологии в офтальмологии -  2017 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии - 2017 Всероссийская научн...

XVI Всероссийская школа офтальмологаXVI Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017 ХV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Роговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении кератоэктазий Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица I. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы в лечении...

Сателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХIV ежегодного конгресса Рос...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016«Живая» хирургия в рамках конференции Современные технологии...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2016Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках IX Российского общенациональ...

На стыке науки и практикиНа стыке науки и практики

Федоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2016 XIII Всероссийская научно-практиче...

Актуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XI Всероссийская научная к...

Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием Восток – Запад 2016 Научно-практическая конференция по офтал...

Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2016 Сателлитные симпозиумы в рамках Международ...

Невские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологовНевские горизонты - 2016 Научная конференция офтальмологов

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмологов «Невские горизонты - 2016»Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции офтальмо...

Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-практическая конференция Новые технологии в офтальмологии 2016 Всероссийская научно-п...

Витреоретинальная хирургия. Макулярный разрывВитреоретинальная хирургия. Макулярный разрыв

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2016 ХIV Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта использования новой офтальмологической системы CENTURION®Совет экспертов, посвященный обсуждению первого опыта исполь...

HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незаменимой!HRT/Spectralis* Клуб Россия 2015 – технология, ставшая незам...

Три письма пациента. Доказанная эффективность леченияТри письма пациента. Доказанная эффективность лечения

Синдром «сухого» глаза: новые перспективыСиндром «сухого» глаза: новые перспективы

Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?Многоликий синдром «сухого» глаза: как эффективно им управлять?

Прошлое... Настоящее! Будущее?Прошлое... Настоящее! Будущее?

Проблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиумПроблемные вопросы глаукомы IV Международный симпозиум

Секундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT Lisa Tri ToricСекундо В. Двухлетний личный опыт с линзами AT Lisa Tri и AT...

Инновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной хирургииИнновации компании «Алкон» в катарактальной и рефракционной ...

Применение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических ИОЛ HOYA iSert Toric в рефракционной хирургии катарактыПрименение устройств HOYA iSert Toric. Применение торических...

Рейтинг@Mail.ru